CAR-T疗法的风险

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种罕见且高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），其预后较差，治疗响应率低。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法作为一种新型的免疫治疗方法，在PTCL的治疗中显示出一定的疗效。然而，CAR-T疗法在带来治疗希望的同时，也伴随着一定的风险。本文将详细介绍CAR-T疗法在PTCL患者康复治疗中的风险评估与预防措施。

一、CAR-T疗法的基本原理与作用机制

CAR-T疗法是一种通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其表达特定的嵌合抗原受体（CAR），从而特异性识别并杀伤肿瘤细胞的免疫治疗方法。CAR-T疗法通过以下几个步骤发挥作用：

从患者体内分离T细胞。

利用病毒载体将CAR基因导入T细胞，使其表达CAR。

在体外扩增改造后的T细胞。

将扩增后的CAR-T细胞回输给患者。

CAR-T疗法主要通过以下机制杀伤肿瘤细胞：

CAR介导的肿瘤细胞识别与结合。

激活T细胞的免疫应答，释放细胞毒性颗粒杀伤肿瘤细胞。

诱导肿瘤细胞凋亡。

二、CAR-T疗法在PTCL康复治疗中的风险评估

虽然CAR-T疗法在PTCL治疗中显示出一定的疗效，但同时也伴随着一定的风险。主要风险包括：

细胞因子释放综合征（CRS）：CRS是CAR-T疗法最常见的严重不良事件，表现为发热、低血压、呼吸困难等全身炎症反应。CRS的严重程度分为1-4级，严重者可危及生命。

神经毒性：部分患者在CAR-T治疗后出现神经毒性，表现为意识障碍、癫痫发作等。神经毒性的严重程度分为1-5级，严重者可导致永久性脑损伤。

肿瘤溶解综合征（TLS）：部分患者在CAR-T治疗后出现TLS，表现为高钾血症、高尿酸血症等代谢紊乱。TLS严重者可导致急性肾衰竭、心律失常等严重并发症。

感染：CAR-T治疗后患者免疫力低下，容易发生细菌、病毒、真菌等感染。

长期复发：部分患者在CAR-T治疗后短期内达到缓解，但长期复发率仍较高。

三、预防CAR-T疗法风险的措施

针对CAR-T疗法的风险，可采取以下预防措施：

严格筛选适应症：对于高龄、基础疾病多、体能状态差的患者，应谨慎评估CAR-T治疗的风险与收益。

预防CRS：可使用托珠单抗等药物预防CRS的发生。一旦发生CRS，可使用托珠单抗、皮质激素等药物及时控制症状。

预防神经毒性：密切监测患者神经症状，一旦发现异常，及时使用皮质激素等药物控制症状。

预防TLS：对于高风险患者，可在CAR-T治疗前预防性使用降尿酸药物、利尿剂等。

预防感染：加强病房消毒隔离，预防性使用抗生素、抗病毒药物等。对于发热患者，及时进行病原学检查，针对性抗感染治疗。

长期随访：对于达到缓解的患者，应进行长期随访，密切监测复发迹象，及时调整治疗方案。

总之，CAR-T疗法在PTCL康复治疗中具有一定的疗效，但也伴随着一定的风险。通过严格筛选适应症、密切监测病情变化、及时采取预防措施，可降低CAR-T治疗的风险，提高患者的生活质量和生存获益。未来，随着CAR-T技术的不断优化和个体化治疗策略的探索，有望进一步提高PTCL患者的生存率和预后。

何莎

广西医科大学附属肿瘤医院