胆管癌你了解吗？

胆管癌是一种较为罕见但预后较差的恶性肿瘤，占所有消化系统肿瘤的3%左右。FG FR（成纤维细胞生长因子受体）突变是胆管癌中一种较为常见的分子亚型。本文将围绕FG FR突变的胆管癌，介绍其发病机制、临床表现、诊断方法以及药物治疗的最新进展。

一、FG FR突变在胆管癌中的作用机制 FG FR是一种细胞表面受体，通过与FGF（成纤维细胞生长因子）结合激活下游信号通路，促进细胞增殖、存活和迁移。在胆管癌中，FG FR突变可导致其持续激活，进而促进肿瘤的发生和发展。研究表明，FG FR突变在胆管癌中的发生率约为10%~20%，与肿瘤的侵袭性和预后密切相关。

二、FG FR突变胆管癌的临床表现 FG FR突变胆管癌的临床表现与其他胆管癌相似，主要包括： 1. 黄疸：由于肿瘤压迫胆管导致胆汁淤积，患者可出现皮肤黄染、尿色加深等症状。 2. 上腹部不适：肿瘤生长可导致上腹部不适、胀痛等。 3. 消瘦、乏力：肿瘤消耗体内营养，患者可出现体重下降、全身乏力等。 4. 肝功能异常：肿瘤侵犯肝组织，可引起转氨酶、胆红素等肝功能指标升高。

三、FG FR突变胆管癌的诊断方法 1. 影像学检查：超声、CT、MRI等可发现胆管扩张、肿瘤占位等征象。 2. 胆管镜检查：可直接观察胆管内病变，取活检组织进行病理学检查。 3. 基因检测：通过PCR、测序等方法检测FG FR基因突变，有助于明确分子亚型。

四、FG FR突变胆管癌的药物治疗进展 1. FG FR抑制剂：针对FG FR突变的靶向治疗药物，如厄洛替尼、帕尼单抗等，可通过抑制FG FR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。多项研究显示，FG FR抑制剂可显著改善FG FR突变胆管癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

免疫治疗：近年来，免疫治疗在胆管癌的治疗中显示出良好疗效。PD-1/PD-L1抑制剂如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等，可通过解除肿瘤免疫逃逸，增强机体抗肿瘤免疫应答。多项研究证实，免疫治疗可显著提高FG FR突变胆管癌患者的客观缓解率（ORR）和PFS。

联合治疗：FG FR抑制剂与免疫治疗的联合应用，可发挥协同作用，进一步提高疗效。此外，FG FR抑制剂与化疗、放疗等传统治疗手段的联合应用，也是未来研究的重要方向。

总之，FG FR突变胆管癌作为一种特殊类型的胆管癌，其发病机制、临床表现及治疗策略与其他胆管癌有所不同。随着对FG FR突变机制的深入研究，针对FG FR的靶向治疗、免疫治疗等新型治疗手段不断涌现，为FG FR突变胆管癌患者带来了新的希望。未来，进一步提高FG FR突变的检测准确性、优化治疗方案、探索新的治疗靶点，有望为FG FR突变胆管癌患者带来更多获益。

王雷

上海市肺科医院