弥漫大B淋巴瘤患者的治疗进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型，约占所有NHL的三分之一。DLBCL临床表现多样，可以表现为局部或全身症状，预后因个体差异而异。近年来，随着对DLBCL分子机制的深入研究和新药的不断研发，DLBCL的治疗取得了显著进展。本文将对DLBCL的治疗进展进行综述。

1.DLBCL的分子分型 DLBCL是一种高度异质性的疾病，不同患者的病情差异较大。近年来，通过基因测序等技术，研究者们发现DLBCL可以分为多种分子亚型，如生发中心B细胞样（GCB）亚型、活化B细胞样（ABC）亚型等。不同亚型的DLBCL具有不同的分子特征和临床表现，预后也存在差异。因此，对DLBCL患者进行分子分型，有助于指导个体化治疗。

2.DLBCL的一线治疗方案 目前，DLBCL的一线治疗方案以R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）为主。R-CHOP方案适用于大部分初治DLBCL患者，总体有效率可达80%以上。对于部分高危患者，如老年、双表达（CD5+和CD10-）等，可考虑增加剂量密集或联合其他药物（如伊布替尼）以提高疗效。

3.DLBCL的二线治疗方案 对于一线治疗失败或复发的DLBCL患者，二线治疗方案的选择较为复杂。目前常用的二线方案包括： （1）挽救化疗：如GDP（吉西他滨+顺铂+地塞米松）、ICE（异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷）等，可作为移植前的桥接治疗； （2）靶向治疗：如CD20单抗（奥法木单抗）、CD79b单抗（polatuzumab vedotin）等，可联合化疗提高疗效； （3）免疫治疗：如PD-1/PD-L1单抗（帕博利珠单抗、阿特珠单抗等），可用于部分难治性或复发的患者。

4.DLBCL的造血干细胞移植 对于一线或二线治疗失败的年轻DLBCL患者，造血干细胞移植（HSCT）是一种有效的挽救治疗手段。根据患者病情和移植类型，可分为自体移植和异体移植。自体移植适用于大部分DLBCL患者，而异体移植则适用于部分高危或复发的患者。近年来，研究者们还尝试将CAR-T细胞治疗与HSCT联合应用，以进一步提高疗效。

5.DLBCL的新型治疗药物 近年来，一些新型药物在DLBCL的治疗中显示出良好的疗效，主要包括： （1）BTK抑制剂：如伊布替尼、阿卡替尼等，可通过抑制B细胞受体信号通路，抑制DLBCL细胞的增殖和存活； （2）PI3K抑制剂：如idelalisib、copanlisib等，可通过抑制PI3K-AKT-mTOR信号通路，抑制DLBCL细胞的增殖和存活； （3）双特异性抗体：如Mosunetuzumab、Amivantamab等，可通过靶向CD20和CD3等分子，增强T细胞对DLBCL细胞的杀伤作用。

总之，DLBCL的治疗已经取得了显著进展，但仍存在一定的挑战。未来，随着对DLBCL分子机制的进一步认识和新型药物的不断研发，DLBCL的治疗效果有望进一步提高。同时，对DLBCL患者进行分子分型和个体化治疗，将有助于实现精准医疗，改善患者的预后。

王呈

山东省立医院中心院区