肺癌化疗科普

肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，给患者及家庭带来了沉重的负担。近年来，随着分子生物学的飞速发展，针对特定基因突变的靶向治疗取得了显著的进展。其中，RET基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发现，为这一部分患者带来了新的治疗希望。本文将详细介绍RET突变肺癌的化疗及靶向治疗策略。

RET突变肺癌的概述

RET基因位于人类染色体10q11.2上，编码一种跨膜受体酪氨酸激酶，参与细胞信号传导、增殖和分化等过程。RET基因突变在NSCLC中的比例约为1-2%，包括点突变和基因融合两种形式。RET突变肺癌通常表现为侵袭性强、预后差，且对传统化疗的响应率较低。

化疗在RET突变肺癌中的应用

化疗一直是肺癌治疗的基石，尽管对于RET突变肺癌的疗效有限。常用的化疗药物包括铂类、紫杉醇类等，通过抑制DNA复制和细胞分裂来杀伤肿瘤细胞。然而，由于RET突变肺癌的高度异质性和耐药性，化疗的有效率仅为30-40%，且毒副作用较大，患者的生活质量受到严重影响。

靶向治疗：RET抑制剂的崛起

近年来，针对RET突变的特异性抑制剂的研发取得了突破性进展。这些药物通过高选择性地抑制RET激酶活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前，已有多个RET抑制剂进入临床研究阶段，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）、普拉替尼（Pralsetinib）等。

塞尔帕替尼：作为首个获批上市的RET抑制剂，塞尔帕替尼在多项临床研究中显示出良好的疗效和安全性。对于RET融合阳性的NSCLC患者，塞尔帕替尼的客观缓解率（ORR）可达70-80%，中位无进展生存期（PFS）超过1年。此外，塞尔帕替尼对脑转移患者也显示出一定的疗效。

普拉替尼：普拉替尼是另一种高选择性的RET抑制剂，其疗效和安全性已在多项研究中得到验证。对于RET融合阳性的NSCLC患者，普拉替尼的ORR可达60-70%，PFS约为9-12个月。普拉替尼对脑转移患者同样具有较好的疗效。

联合治疗策略

考虑到单一靶向治疗可能面临耐药性的问题，联合治疗策略应运而生。目前，已有研究探索了RET抑制剂与传统化疗、免疫治疗等的联合应用，以期提高疗效并延缓耐药。例如，普拉替尼联合帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）的临床研究已取得初步进展，显示出协同增效的作用。

总结与展望

RET突变肺癌的治疗正朝着精准化、个体化的方向快速发展。随着更多RET抑制剂的上市和联合治疗策略的探索，相信未来RET突变肺癌患者的预后将得到显著改善。同时，我们应关注患者的生活质量和心理需求，提供全方位的支持和关怀。作为医务工作者，我们应不断学习最新的研究成果，为患者制定最合适的治疗方案，共同迎接肺癌治疗的新纪元。

张淳嘉

揭阳市人民医院