胆管癌的分类

胆管癌，作为一种罕见但极具侵袭性的恶性肿瘤，在全球范围内对公共卫生构成挑战。尽管其发病率相对较低，但由于其高度恶性和难以早期发现的特点，胆管癌患者的预后往往不佳。近年来，随着分子生物学技术的迅猛发展，我们对胆管癌的分子机制有了更深层次的理解，尤其是FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的作用逐渐受到重视。本文将系统介绍胆管癌的分类，并探讨FGFR突变在胆管癌治疗中的关键意义。

胆管癌的分类

胆管癌依据其发生部位的不同，可以分为三种主要类型：肝内胆管癌、肝门部胆管癌和远端胆管癌。这种分类对于指导临床诊断、治疗决策和预后评估具有重要意义。

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）

：起源于肝内胆管的肿瘤，占所有胆管癌的50%-70%。由于其位置深在肝脏内部，往往在肿瘤较大或出现症状时才被发现，导致预后较差。

肝门部胆管癌（Perihilar Cholangiocarcinoma, PHC）

：发生在肝门区域胆管的肿瘤，约占胆管癌的20%-30%。肝门部胆管癌由于其位置紧邻肝门，常导致胆汁淤积和肝功能损害，早期诊断和治疗尤为重要。

远端胆管癌（Distal Cholangiocarcinoma, DCC）

：发生在胆总管的肿瘤，约占胆管癌的10%-20%。远端胆管癌较易于通过影像学检查发现，但由于其位置靠近胰腺，手术切除难度较大。

FGFR突变在胆管癌中的作用

FGFR是一组跨膜酪氨酸激酶受体，它们在细胞增殖、分化和存活等生物学过程中扮演着关键角色。FGFR基因突变或过表达与多种肿瘤的发生发展有关，包括胆管癌。在胆管癌中，FGFR突变主要表现为FGFR2基因的融合或重排，这种突变可能导致FGFR2信号通路的持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

FGFR2基因融合

：FGFR2基因融合是胆管癌中最常见的FGFR突变类型，通常与多种不同的伴侣基因结合，如FGFR2-BICC1、FGFR2-MGEA5等。这些融合蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性，导致下游信号通路的异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

FGFR2基因扩增

：FGFR2基因扩增是另一种FGFR突变类型，表现为FGFR2基因拷贝数的增加。基因扩增可能导致FGFR2蛋白过表达，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的生长。

FGFR突变胆管癌的治疗进展

针对FGFR突变的胆管癌，靶向治疗成为研究的热点。FGFR抑制剂能够特异性阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活，从而对FGFR突变的胆管癌患者产生治疗效果。

FGFR抑制剂

：目前，已有多种FGFR抑制剂进入临床试验阶段，如BGJ398（Pemigatinib）、Infigratinib（Truseltiq）等。这些药物通过抑制FGFR的活性，减少肿瘤细胞的增殖和存活，显示出较好的疗效和耐受性。例如，Pemigatinib在一项针对FGFR2融合阳性胆管癌患者的临床试验中显示出显著的疗效，成为首个获得FDA批准用于治疗FGFR2融合阳性胆管癌的药物。

联合治疗

：由于单一靶向治疗可能存在耐药性问题，联合治疗成为提高疗效的重要策略。例如，将FGFR抑制剂与化疗药物、免疫检查点抑制剂等联合使用，可能提高治疗效果。一些临床试验正在探索FGFR抑制剂与其他药物的联合治疗方案，以期为胆管癌患者提供更多的治疗选择。

个体化治疗

：基于FGFR突变状态的个体化治疗是胆管癌治疗的发展方向。通过基因检测确定患者的FGFR突变状态，选择相应的靶向治疗药物，实现精准治疗。例如，对于FGFR2融合阳性的患者，可以优先考虑使用FGFR抑制剂进行治疗。此外，液体活检技术的发展为实时监测肿瘤基因突变提供了可能，有助于指导个体化治疗的调整。

结论

胆管癌的分类有助于指导临床诊断和治疗。FGFR突变在胆管癌的发生发展中扮演重要角色，针对FGFR突变的靶向治疗为胆管癌

杜德希

丽水市中心医院