弥漫大B细胞淋巴瘤治疗有哪些

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型，其临床表现多样，从局部病变到全身扩散不等。该病的治疗策略已从单一化疗发展到包括靶向治疗和免疫治疗在内的综合治疗。本文将详细探讨弥漫大B细胞淋巴瘤的药物治疗进展。

一、化疗

化疗是弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的基石。标准的一线治疗方案是R-CHOP方案，即利妥昔单抗（Rituximab）联合环磷酰胺（Cyclophosphamide）、多柔比星（Doxorubicin）、长春新碱（Vincristine）和泼尼松（Prednisone）。R-CHOP方案的完全缓解率约为70%，5年总生存率约为58%。

二、靶向治疗

抗CD20单克隆抗体：利妥昔单抗是首个用于DLBCL治疗的抗CD20单克隆抗体，通过诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）发挥抗肿瘤作用。利妥昔单抗联合化疗已成为DLBCL的标准治疗方案。

PI3K抑制剂：DLBCL中约30%存在PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活，PI3K抑制剂如伊德沃鲁单抗（Idelalisib）和库珀替尼（Cupertinib）在PI3Kδ突变的DLBCL患者中显示出较好的疗效。

BTK抑制剂：伊布替尼（Ibrutinib）通过抑制BTK蛋白，阻断BCR信号通路，在某些DLBCL亚型中显示出一定的抗肿瘤活性。

三、免疫治疗

CAR-T细胞疗法：嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其表达针对肿瘤细胞表面抗原的特异性受体。目前已有两款CAR-T产品获批用于复发/难治性DLBCL的治疗，分别是阿基仑赛注射液（Axicabtagene Ciloleucel）和泰瑞卡注射液（Tisagenlecleucel）。CAR-T疗法在部分患者中可实现长期缓解，但可能发生细胞因子释放综合征（CRS）等严重不良反应。

PD-1/PD-L1抑制剂：PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸。纳武利尤单抗（Nivolumab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）已在某些复发/难治性DLBCL患者中显示出较好的疗效。

四、个体化治疗

基于基因组学和分子分型，可将DLBCL进一步细分为不同的亚型，如生发中心B细胞样（GCB）亚型和活化B细胞样（ABC）亚型。不同亚型的DLBCL在临床表现、预后和治疗反应上存在差异，为个体化治疗提供了可能。例如，GCB亚型DLBCL患者对R-CHOP方案反应较好，而ABC亚型患者可能需要强化治疗方案。

结语

弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗已进入个体化、精准化时代，药物治疗在其中扮演着重要角色。随着新药和新型治疗手段的不断涌现，DLBCL患者的生存率和生活质量有望进一步提高。未来仍需加强基础研究，探索DLBCL的发病机制，为开发新的治疗靶点和药物提供科学依据。

叶琇锦

浙江大学医学院附属第一医院余杭院区