胃癌中FGFR扩增的情况和相关研究进展

胆管癌是一种较为罕见但恶性程度高的消化系统肿瘤，其发病率和病死率呈逐年上升趋势。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变或扩增在胆管癌中较为常见，是胆管癌发病机制中的一个重要靶点。本文将重点介绍FGFR突变在胆管癌中的作用机制以及针对FGFR的靶向治疗研究进展。

一、FGFR突变在胆管癌中的作用机制

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化和迁移等重要生物学过程。FGFR突变或扩增后，会导致其下游信号通路持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。在胆管癌中，FGFR2基因融合是一种较为常见的突变类型，其发生率约为13%。除了FGFR2外，FGFR1和FGFR3基因扩增在胆管癌中也有较高的发生率。

FGFR突变或扩增后，会激活下游的ERK、AKT等信号通路，导致肿瘤细胞的增殖和侵袭能力增强。此外，FGFR信号通路的激活还与肿瘤微环境的改变、肿瘤免疫逃逸等密切相关。因此，FGFR是胆管癌发病机制中的一个重要靶点。

二、FGFR靶向治疗的研究进展

针对FGFR突变或扩增的胆管癌，靶向治疗是一种重要的治疗手段。目前，已有多种FGFR抑制剂进入临床研究阶段，部分药物已显示出较好的疗效和安全性。

多靶点FGFR抑制剂：多靶点FGFR抑制剂可同时抑制FGFR1-4，具有较好的疗效和安全性。如BGJ398、Infigratinib等药物已在胆管癌的Ⅱ期临床研究中显示出较好的疗效，客观缓解率（ORR）可达20-30%，中位无进展生存（PFS）可达6-7个月。

选择性FGFR抑制剂：选择性FGFR抑制剂主要针对FGFR2基因融合或扩增的胆管癌患者。如Pemigatinib、Erdafitinib等药物已在胆管癌的Ⅲ期临床研究中显示出较好的疗效，ORR可达30-40%，中位PFS可达8-9个月。

联合治疗：FGFR抑制剂与其他药物治疗的联合方案也是未来胆管癌治疗的重要方向。如FGFR抑制剂联合免疫治疗、化疗等方案，有望进一步提高胆管癌患者的疗效和生存。

总之，FGFR突变或扩增在胆管癌中较为常见，是胆管癌发病机制中的一个重要靶点。针对FGFR的靶向治疗已取得一定的研究进展，有望为胆管癌患者提供更多的治疗选择。未来，仍需进一步探索FGFR抑制剂的疗效预测标志物、耐药机制等问题，以指导胆管癌的个体化治疗。

李韶威

南方医科大学南方医院