肺癌治疗中的靶向药物有哪些？

肺癌是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，其中由于特定的基因突变引发的非小细胞肺癌（NSCLC）占到了肺癌的大多数。近年来，随着分子生物学研究的深入和精准医疗的发展，针对特定基因突变的靶向治疗已经成为肺癌治疗中不可或缺的部分。本文将详细探讨肺癌治疗中的靶向药物，特别是针对RET突变的非小细胞肺癌的靶向药物。

首先，我们需要了解什么是靶向治疗。靶向治疗是一种针对肿瘤细胞特定分子靶点的治疗方法，这些分子靶点是肿瘤生长和扩散的关键因子。相较于传统的化疗，靶向治疗能够更精准地攻击肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害，因此毒副作用较小，疗效也更显著。

在肺癌中，特定的基因突变，如EGFR、ALK、ROS1和RET等，是靶向治疗的关键。RET基因突变是非小细胞肺癌患者中较为罕见的驱动基因突变，发生率约为1-2%。RET基因位于染色体10q11.2，编码一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化和存活的信号传导。当RET基因发生突变时，会导致其蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

针对RET突变的非小细胞肺癌，目前已有几种靶向药物获批或在研究中。这些药物主要通过抑制RET蛋白的活性来阻止肿瘤细胞的生长和扩散。

Selpercatinib（LOXO-292）：这是一种口服的、高选择性的RET抑制剂，能够抑制野生型和多种突变型RET的活性。临床试验显示，Selpercatinib在RET融合阳性的非小细胞肺癌患者中显示出了较高的客观响应率和疾病控制率。Selpercatinib已被批准用于治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌成年患者。

Pralsetinib（BLU-667）：这是一种口服的、高选择性的RET抑制剂，对野生型和多种突变型RET具有抑制作用。临床试验表明，Pralsetinib在RET融合阳性和RET突变阳性的非小细胞肺癌患者中均显示出良好的疗效和安全性。Pralsetinib已获得批准，用于治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌成年患者。

Capmatinib（INC280）：这是一种口服的、针对MET和RET的双靶点抑制剂。它能够抑制MET和RET的活性，从而阻断肿瘤细胞的信号传导。Capmatinib已被批准用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌成年患者，同时也在RET突变的非小细胞肺癌患者中显示出了一定的疗效。

其他在研药物：除了上述药物外，还有多种针对RET突变的靶向药物正在研发中，如Retevmo（selpercatinib）的扩展适应症研究、Pralsetinib的进一步研究等，这些研究将进一步拓宽RET突变非小细胞肺癌患者的治疗选择。

综上所述，针对RET突变的非小细胞肺癌，已有多种靶向药物获批或在研究中，为患者提供了更多的治疗选择。随着研究的深入和新药的不断开发，我们有望进一步提高RET突变非小细胞肺癌患者的治疗效果和生活质量。同时，对于所有肺癌患者而言，接受基因检测以确定是否存在特定基因突变是非常重要的，这有助于医生制定更为精准的个体化治疗方案。

张绍珠

中山大学肿瘤防治中心越秀院区