非小细胞肺癌RET融合患者全程管理

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。近年来，随着分子靶向治疗的兴起，非小细胞肺癌的个体化治疗取得了显著进展。其中，携带RET融合基因的患者是一个特殊的亚群，对传统的化疗和免疫治疗反应较差，因此，针对RET融合基因的靶向治疗显得尤为重要。

RET融合基因的识别和诊断

RET融合基因是指RET基因与其他基因发生融合，产生异常的融合蛋白，从而导致肿瘤的发生和发展。RET融合在非小细胞肺癌中的发生率约为1-2%，通过基因检测技术可以识别RET融合基因的存在。

基因检测方法：常用的基因检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）。其中，NGS技术具有高通量、高灵敏度和高特异性的优势，已成为RET融合基因检测的首选方法。

检测时机：对于所有新诊断的非小细胞肺癌患者，尤其是年轻、不吸烟或有家族史的患者，建议进行基因检测，以指导个体化治疗。

RET融合基因靶向治疗

选择性RET抑制剂：目前已有多个选择性RET抑制剂上市，如塞尔帕替尼（selpercatinib）和瑞美替尼（retevmo）等。这些药物通过特异性抑制RET融合蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

治疗反应和耐药机制：RET抑制剂的客观缓解率（ORR）可达60-80%，但部分患者可能在治疗过程中出现耐药。耐药机制主要包括二次突变、旁路激活和表型改变等。针对耐药机制，已有新型RET抑制剂和联合治疗方案在研究中。

全程管理策略

监测和评估：治疗期间应定期进行肿瘤标志物检测、影像学评估和分子标志物检测，以评估疗效和预测耐药。

个体化治疗调整：根据患者的基因突变状态、治疗反应和耐受性，及时调整治疗方案，如更换RET抑制剂、联合其他靶向药物或免疫治疗等。

综合治疗：对于部分RET融合阳性患者，可考虑与化疗、放疗或免疫治疗等其他治疗手段联合应用，以提高疗效。

生活方式干预：鼓励患者戒烟、均衡饮食、适量运动等，以提高生活质量和延长生存期。

总之，对于非小细胞肺癌RET融合患者，全程管理是一个系统工程，需要多学科团队的合作和个体化治疗策略的制定。随着靶向治疗和免疫治疗的不断进展，RET融合患者的预后有望得到进一步改善。

沈海波

宁波市第二医院