肝癌的系统性药物治疗：靶向与免疫疗法的前沿

肝癌，作为全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤之一，其治疗方式一直在不断探索和进步。本文将从疾病原理知识的角度，介绍肝癌系统性药物治疗的前沿发展，包括靶向治疗和免疫治疗。

肝癌，医学上称为肝细胞癌（HCC），是起源于肝脏的恶性肿瘤，占肝脏恶性肿瘤的90%以上。在中国，肝癌不仅发病率高，而且致死率也居高不下，是第五位常见恶性肿瘤和第二位致死肿瘤。肝癌的发病区域主要集中在我国东南沿海地区，包括江苏、上海、福建、广东、广西等省市。

肝癌的病因

肝癌的发病原因复杂，主要包括病毒性肝炎、黄曲霉毒素、饮酒和遗传因素等。

病毒性肝炎

：乙型肝炎病毒（HBV）是中国肝癌患者的主要病因。慢性HBV感染会导致肝脏炎症、肝硬化，最终可能发展为肝癌。

黄曲霉毒素

：虽然被认为是最强的动物致癌剂之一，其是否直接导致人体发生肝癌尚有待进一步研究。

饮酒

：酗酒在非病毒感染的肝癌患者中起着重要作用，长期饮酒可引发酒精性肝病，增加肝癌风险。

遗传因素

：家族史也是肝癌发病的重要因素之一。

预防措施

控制肝炎病毒

：接种乙肝疫苗是预防乙肝、降低肝癌风险的有效手段。

饮食健康

：避免食用被黄曲霉毒素污染的食物，限制酒精摄入。

定期检查

：对于高危人群，如慢性肝炎患者、长期酗酒者等，应定期进行甲胎蛋白（AFP）检测和超声检查。

诊断与筛查

血清标志物

：甲胎蛋白（AFP）水平升高是肝癌的一个重要指标，但需注意AFP水平升高并非肝癌特有，还需结合其他检查。

影像学检查

：腹部彩超、CT或MRI等可用于发现肝脏病灶，是肝癌诊断的重要手段。

病理学检查

：最终确诊需要通过组织活检获得病理结果。

治疗方法

外科手术

：包括肝脏切除和肝脏移植，适用于早期肝癌患者。

介入治疗

：如经导管动脉化疗栓塞（TACE）等，适用于不能手术切除的肝癌患者。

系统性药物治疗

：包括靶向治疗和免疫治疗，对晚期肝癌患者有一定疗效。

系统性药物治疗的前沿

靶向治疗

靶向治疗是针对肿瘤细胞特定分子靶点的治疗方法，相较于传统化疗，具有更高的选择性和较小的副作用。肝癌的靶向治疗药物主要针对肿瘤细胞的生长信号通路，如表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂等。这些药物能够抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成，从而控制肿瘤的生长和转移。

免疫治疗

免疫治疗是通过激活或增强患者自身免疫系统对抗肿瘤的能力，近年来在肝癌治疗中取得了显著进展。免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，它们能够解除肿瘤对免疫系统的抑制，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。已有多项研究显示，免疫检查点抑制剂在晚期肝癌患者中显示出较好的疗效和生存获益。

综合治疗

肝癌的治疗需要多学科团队合作，制定个体化治疗方案。综合治疗包括手术、介入、靶向治疗和免疫治疗等多种手段，旨在提高治疗效果，延长患者生存期，改善生活质量。

总结而言，肝癌的系统性药物治疗，尤其是靶向治疗和免疫治疗，为肝癌患者提供了新的治疗选择和希望。随着医学研究的不断深入，未来肝癌的治疗将更加精准、有效。

蔡加彬

复旦大学附属中山医院