KrasG12C的NSCLC目前一线治疗方案的最新进展？

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。其中，KRAS基因突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变之一，其突变频率约为25%。KRAS G12C突变是KRAS突变中最常见的亚型，这一突变的存在给NSCLC的治疗带来了挑战。近年来，针对KRAS G12C突变的NSCLC的一线治疗取得了显著进展。本文将介绍KRAS G12C突变NSCLC的一线治疗新进展。

靶向药物的出现

KRAS基因突变被认为是“不可成药”的靶点，因为其表面缺乏明显的小分子结合口袋。然而，随着药物研发的不断进展，针对KRAS G12C突变的靶向药物终于问世。Sotorasib（Lumakras）是全球首个获得批准用于KRAS G12C突变NSCLC治疗的药物，其通过特异性地抑制KRAS G12C蛋白的活性，从而抑制肿瘤的生长和扩散。在一项关键的Ⅱ期临床试验（CodeBreaK 100）中，Sotorasib显示出良好的疗效和安全性，客观缓解率（ORR）达到37.1%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。

联合治疗策略

为了进一步提高KRAS G12C突变NSCLC的治疗效果，研究者们尝试将靶向药物与其他治疗手段联合使用。其中，免疫治疗是联合治疗的重要方向之一。在KRYSTAL-1研究中，Sotorasib联合PD-1抑制剂Pembrolizumab治疗KRAS G12C突变NSCLC，显示出较高的ORR（50%）和较长的PFS（7.3个月）。此外，Sotorasib联合化疗、抗血管生成治疗等其他治疗手段的疗效和安全性也在探索中。

新一代靶向药物的涌现

除了Sotorasib以外，其他针对KRAS G12C突变的靶向药物也在积极研发中。Adagrasib（MRTX849）是另一款KRAS G12C抑制剂，在Ⅰ/Ⅱ期临床试验（KRYSTAL-1）中显示出较高的ORR（45%）和较长的PFS（6.5个月）。此外，Adagrasib联合Pembrolizumab的疗效和安全性也在进一步研究中。这些新一代靶向药物的出现，为KRAS G12C突变NSCLC患者提供了更多的治疗选择。

个体化治疗策略

除了上述针对KRAS G12C突变的靶向治疗外，个体化治疗也是KRAS G12C突变NSCLC治疗的重要方向。研究发现，KRAS G12C突变NSCLC患者中存在多种共突变，这些共突变可能影响KRAS G12C抑制剂的疗效。因此，根据患者的基因突变特征制定个体化治疗方案，有望进一步提高治疗效果。

总之，KRAS G12C突变NSCLC的一线治疗取得了显著进展，以Sotorasib为代表的靶向药物的出现为患者带来了新的治疗选择。联合治疗、新一代靶向药物和个体化治疗策略的探索，有望进一步提高KRAS G12C突变NSCLC的治疗效果。未来，随着更多研究成果的涌现，KRAS G12C突变NSCLC患者的临床治疗将更加精准和有效。

贺艳

深圳市第二人民医院