非小细胞肺癌RET融合患者全程管理

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中占比最大的一种类型，其中约1-2%的患者存在RET基因融合现象。RET融合阳性的NSCLC患者在临床表现、治疗响应及预后方面具有独特性。本文将详细探讨RET融合阳性NSCLC患者的全程管理，特别是药物治疗方面的内容。

一、RET融合阳性NSCLC的特点

RET基因融合是一种基因变异形式，导致RET蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的生长和存活。RET融合阳性的NSCLC患者往往较年轻，且在非吸烟者中较为常见。此外，这类患者的肿瘤往往表现为特定的组织学类型，如腺癌。

二、RET融合的诊断

RET融合的诊断主要依赖于分子检测技术，包括荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）。这些检测手段能够帮助医生精确识别RET融合阳性的患者，从而为精准治疗提供依据。

三、RET融合阳性NSCLC的药物治疗

1.

多激酶抑制剂（MKI）

：传统的MKI如卡博替尼和凡德他尼可以抑制RET激酶的活性，但这些药物的疗效有限，且伴随较多的毒副作用。

选择性RET抑制剂

：近年来，选择性RET抑制剂的研发取得了突破性进展。这些药物能够特异性地抑制RET激酶，减少对正常细胞的影响，从而提高疗效和降低毒副作用。代表性药物包括塞尔帕替尼和普雷替尼。

塞尔帕替尼

：塞尔帕替尼是一种口服的、高选择性RET抑制剂，已被证实在RET融合阳性NSCLC患者中具有良好的疗效和可管理的安全性。

普雷替尼

：普雷替尼同样是一种高选择性的RET抑制剂，其临床试验结果也显示了显著的疗效和较好的耐受性。

免疫治疗

：尽管RET融合阳性NSCLC患者对免疫检查点抑制剂的反应率较低，但在某些情况下，免疫治疗可能成为联合治疗策略的一部分。

四、全程管理策略

全程管理包括从确诊、治疗选择、疗效监测到随访的全过程。对于RET融合阳性NSCLC患者，推荐：

定期监测

：通过影像学检查和分子检测，定期评估肿瘤的响应和进展。

个体化治疗

：根据患者的具体情况，如肿瘤负荷、基因变异谱和并发症，制定个性化的治疗方案。

多学科团队合作

：组建由肿瘤科、呼吸科、放射科和病理科等多学科专家组成的团队，共同参与患者的全程管理。

患者教育

：提高患者对于疾病、治疗方案和可能的副作用的认识，增强患者对治疗的依从性和生活质量。

五、未来展望

随着对RET融合阳性NSCLC生物学特性的深入理解，以及新药研发的不断进展，未来将有更多有效的治疗手段出现。同时，精准的分子检测和个体化的治疗方案将进一步改善这类患者的预后。

总之，RET融合阳性NSCLC患者的全程管理是一个复杂的过程，涉及精确的诊断、有效的药物治疗和细致的患者管理。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信患者的生存率和生活质量将得到显著提高。

王东东

青岛市市立医院东院院区