晚期非小细胞肺癌免疫治疗新进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见的肺癌类型，其发病率和死亡率居高不下。在NSCLC患者中，有一部分携带RET基因突变，这是肿瘤发生发展的一个关键驱动因素。近年来，针对这一特定基因突变的免疫治疗取得了显著进展，为晚期NSCLC患者提供了新的治疗选择和生存希望。

RET突变在非小细胞肺癌中的重要性

RET基因突变是非小细胞肺癌中较为罕见的驱动基因变异，发生率约为1%-2%。RET基因编码的蛋白是一种受体酪氨酸激酶，参与细胞信号传导，其过度激活与肿瘤的发生发展密切相关。携带RET突变的非小细胞肺癌患者往往对传统化疗反应不佳，预后较差，因此针对RET突变的治疗研究具有重要意义。

免疫治疗在RET突变非小细胞肺癌中的应用

免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身免疫系统，以识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。近年来，免疫治疗在许多晚期实体瘤中取得了突破性进展，包括非小细胞肺癌。针对RET突变的非小细胞肺癌，免疫治疗主要分为以下几类：

免疫检查点抑制剂

：通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫抑制信号，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。多项研究表明，免疫检查点抑制剂可改善RET突变非小细胞肺癌患者的生存预后。例如，PD-1抑制剂在一些研究中显示出对RET突变患者的有效性，这为免疫治疗在这一患者群体中的应用提供了科学依据。

细胞免疫疗法

：通过体外扩增、修饰患者的免疫细胞，再输回患者体内，增强其抗肿瘤能力。目前已有针对RET突变的CAR-T细胞疗法进入临床研究阶段。CAR-T细胞疗法通过将患者的T细胞在体外进行基因工程改造，使其能够识别并攻击特定的肿瘤细胞，为RET突变的患者提供了新的治疗途径。

肿瘤疫苗

：利用肿瘤特异性抗原制备疫苗，刺激患者产生特异性免疫应答。针对RET突变的肿瘤疫苗正在研发中，有望为患者提供新的治疗选择。肿瘤疫苗通过激活机体的免疫系统，增强对肿瘤的免疫监视和清除能力，为RET突变NSCLC患者带来新的治疗希望。

免疫治疗的挑战与展望

尽管免疫治疗在RET突变非小细胞肺癌中展现出巨大潜力，但仍面临一些挑战，如疗效预测、耐药机制、毒副反应等问题。未来研究需进一步探索以下方向：

精准筛选免疫治疗优势人群

：通过生物标志物筛选对免疫治疗敏感的患者，实现个体化治疗。这涉及到对肿瘤微环境、患者基因组以及免疫细胞状态的深入分析，以预测患者对免疫治疗的反应。

克服耐药机制

：探索免疫治疗耐药的分子机制，研发新的联合治疗方案。耐药性是免疫治疗中一个重要的问题，通过研究耐药机制，可以开发出新的治疗策略，提高治疗效果。

优化毒副反应管理

：建立免疫相关不良事件的评估和处理流程，提高患者生活质量。免疫治疗虽然有效，但也可能引起一些不良事件，如自身免疫反应等。因此，优化毒副反应的管理对于提高患者生活质量至关重要。

总之，免疫治疗为RET突变的晚期非小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。随着研究的深入，免疫治疗有望进一步提高这部分患者的疗效和生存预后。我们期待未来免疫治疗在RET突变非小细胞肺癌领域取得更多突破，为患者带来更多获益。同时，也需要加强对免疫治疗机制的理解，以指导临床实践，提高治疗效果，并减少不必要的副作用。通过多学科合作，包括肿瘤学、免疫学、基因组学等领域的专家共同努力，我们有望在RET突变非小细胞肺癌的治疗领域实现更多的进步。

辛广宇

齐齐哈尔医学院附属二院