Pola治疗复发难治弥漫大b细胞淋巴瘤

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，其发病机制复杂，涉及多种分子信号通路的异常。对于初治有效的患者，预后较好；然而对于复发或难治性DLBCL患者来说，治疗选择有限，预后较差。近年来，以Pola（polatuzumab vedotin）为代表的新型靶向治疗药物，为复发难治DLBCL治疗提供了新的思路和希望。

弥漫大B细胞淋巴瘤概述

弥漫大B细胞淋巴瘤占非霍奇金淋巴瘤的比例超过30%，临床表现多样，可表现为无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等全身症状。DLBCL的预后因素包括年龄、国际预后指数（IPI）、原发部位、乳酸脱氢酶（LDH）水平等。对于初治DLBCL，以利妥昔单抗为基础的免疫化疗方案（如R-CHOP）是标准一线治疗，但约30%-40%的患者会经历复发或对一线治疗无效。

Pola的作用机制

Pola是一种靶向CD79b的抗体-药物偶联物（ADC），通过特异性结合B细胞表面的CD79b，将微管抑制剂MMAE（单甲基奥瑞他汀E）直接递送至肿瘤细胞内，诱导细胞周期阻滞和凋亡。Pola的另一端含有一个可裂解的缬氨酸-丙氨酸连接子，有助于在肿瘤细胞内释放MMAE，同时减少对正常细胞的毒性。此外，Pola还具有旁观者效应，即通过旁观者杀伤机制，杀伤未与抗体结合的邻近肿瘤细胞。

Pola的临床研究进展

多项临床研究证实了Pola在复发难治DLBCL治疗中的疗效和安全性。GO29365研究是一项多中心、开放标签、II期研究，纳入85例复发难治DLBCL患者，接受Pola联合苯达莫司汀+利妥昔单抗（B+R）方案治疗。结果显示，客观缓解率（ORR）达40%，完全缓解率（CR）达18%，中位无进展生存（PFS）达6.3个月，中位总生存（OS）达12.4个月。Pola联合BR方案的疗效优于历史对照的BR单药方案，且安全性可控。

POLARIX研究是一项全球、多中心、随机对照、III期研究，旨在评估Pola联合R-CHP方案（P+R-CHP）对比安慰剂+R-CHP方案（安慰剂+R-CHP）在初治DLBCL患者中的疗效和安全性。结果显示，P+R-CHP组的中位PFS（未成熟）显著优于安慰剂+R-CHP组（7.5个月），死亡风险降低27%。P+R-CHP组的ORR和CR率均高于安慰剂+R-CHP组，且安全性可接受。

Pola治疗的挑战和展望

尽管Pola为复发难治DLBCL患者带来了新的治疗选择，但仍面临一些挑战。首先，Pola的适用人群仍需进一步探索，如不同分子亚型DLBCL的疗效差异、Pola在前线治疗中的定位等。其次，Pola的耐药机制尚不完全清楚，需要深入研究以指导个体化治疗。此外，Pola与其他新型药物（如CAR-T细胞疗法、双特异性抗体等）的联合应用，也是未来研究的热点。

总之，Pola作为一种新型靶向治疗药物，在复发难治DLBCL治疗中显示出良好的疗效和安全性，为患者带来了新的希望。未来需要进一步优化Pola的临床应用策略，探索与其他新型药物的联合方案，以提高DLBCL患者的生存获益。

庞缨

广州医科大学附属第二医院