肝内胆管癌靶向治疗进展

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种起源于肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后极差。近年来，FGFR（Fibroblast Growth Factor Receptor）基因突变在ICC中的发现，为ICC的靶向治疗提供了新的治疗策略。本文将对FGFR突变的ICC手术治疗进展进行综述。

一、FGFR基因突变在ICC中的重要性 FGFR基因是一类跨膜受体酪氨酸激酶，在肿瘤的发生发展中扮演重要角色。研究表明，FGFR基因突变在ICC中的发生率约为10-20%，主要为FGFR2基因融合或点突变。FGFR基因突变的ICC患者往往预后较差，肿瘤侵袭性更强，对传统化疗不敏感。因此，FGFR基因突变被认为是ICC预后不良的独立危险因素。

二、FGFR抑制剂的研发进展 针对FGFR基因突变的ICC，FGFR抑制剂的研发取得了重要进展。目前已有多款FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如Pemigatinib、Infigratinib、Erdafitinib等。这些药物通过特异性抑制FGFR酪氨酸激酶活性，从而抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。初步临床研究结果显示，FGFR抑制剂在FGFR突变的ICC患者中显示出良好的疗效和可接受的安全性。

三、FGFR抑制剂联合手术治疗的探索 对于FGFR突变的ICC患者，单纯手术治疗往往难以获得满意的疗效，术后复发转移率高。因此，探索FGFR抑制剂联合手术治疗的新模式，有望进一步提高手术疗效。目前，已有多项临床研究正在探索FGFR抑制剂联合手术治疗方案，如新辅助或辅助治疗模式。通过术前使用FGFR抑制剂，可以使肿瘤降期、缩小，提高手术切除率；术后使用FGFR抑制剂，可以减少复发转移，延长生存期。

四、FGFR抑制剂联合手术治疗的挑战与展望 虽然FGFR抑制剂联合手术治疗显示出一定的疗效前景，但仍面临诸多挑战。首先，FGFR抑制剂的耐药问题亟待解决，需要进一步探索克服耐药的新策略。其次，FGFR突变的ICC患者筛选需要更为精准的生物标志物，以指导个体化治疗。最后，FGFR抑制剂联合手术治疗方案的安全性和有效性仍需大规模临床研究验证。未来，随着FGFR抑制剂的不断优化和精准治疗策略的探索，有望为FGFR突变的ICC患者带来新的治疗希望。

总结： FGFR基因突变是ICC预后不良的重要分子标志物，FGFR抑制剂的研发为ICC的靶向治疗提供了新的选择。FGFR抑制剂联合手术治疗的新模式有望进一步提高手术疗效，但仍面临诸多挑战。未来，需要进一步优化FGFR抑制剂，探索精准治疗策略，以期为FGFR突变的ICC患者带来更好的治疗选择。

李志敏

南华大学附属第一医院