肝内胆管癌（ICC）：FGFR2靶向治疗的科学曙光

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种起源于肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差，对患者的生命健康构成了严重威胁。近年来，随着分子生物学研究的深入，FGFR2（成纤维细胞生长因子受体2）在ICC中的作用逐渐被揭示。FGFR2基因的突变或异常表达是ICC发生发展的关键因素之一，因此，针对FGFR2的靶向治疗成为了ICC治疗的新方向。

FGFR2基因突变与ICC的发生发展 FGFR2基因位于染色体10q26，编码成纤维细胞生长因子受体2，是一种跨膜酪氨酸激酶受体。FGFR2基因突变可导致其编码的蛋白异常激活，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。研究表明，FGFR2基因突变在ICC中的发生率约为10%~20%，是ICC中较为常见的驱动基因之一。

FGFR2基因突变的检测与临床意义 准确检测FGFR2基因突变对于ICC的精准治疗具有重要意义。目前，FGFR2基因突变的检测方法主要包括二代测序（NGS）、荧光原位杂交（FISH）和免疫组化（IHC）等。其中，NGS技术具有高灵敏度和高特异性，可以同时检测多个基因的突变和拷贝数变异，是FGFR2基因突变检测的首选方法。FGFR2基因突变的检测结果可为ICC患者的个体化治疗提供重要依据，指导靶向药物的选择和疗效评估。

FGFR2靶向治疗的进展 近年来，针对FGFR2的靶向治疗在ICC领域取得了显著进展。目前，已有多种FGFR2靶向药物进入临床研究阶段，主要包括FGFR2抑制剂、FGFR2单克隆抗体和FGFR2抗体-药物偶联物（ADCs）等。

FGFR2抑制剂：FGFR2抑制剂通过竞争性结合FGFR2的ATP结合位点，抑制其酪氨酸激酶活性，从而阻断下游信号通路的激活。目前，已有多种FGFR2抑制剂在ICC中显示出良好的抗肿瘤活性，如Pemigatinib、Infigratinib、BGJ398等。其中，Pemigatinib已在美国和欧盟获批用于治疗FGFR2基因融合阳性的ICC患者。

FGFR2单克隆抗体：FGFR2单克隆抗体通过特异性结合FGFR2蛋白，阻断其与配体的结合，从而抑制FGFR2的激活和下游信号传导。目前，已有多种FGFR2单克隆抗体进入临床研究阶段，如Bemarituzumab、JNJ-42756493等。

FGFR2 ADCs：FGFR2 ADCs通过将FGFR2单克隆抗体与细胞毒性药物偶联，实现对肿瘤细胞的精准杀伤。目前，已有多种FGFR2 ADCs在ICC中显示出良好的抗肿瘤活性和安全性，如HM43.2G7、SYD1875等。

FGFR2靶向治疗的挑战与展望 虽然FGFR2靶向治疗在ICC领域取得了一定进展，但仍面临一些挑战，如耐药性、毒副作用和适应症的选择等。未来，需要进一步优化FGFR2靶向药物的临床应用策略，如联合用药、剂量调整和生物标志物指导下的治疗等。同时，需要加强FGFR2基因突变的检测和研究，以提高FGFR2靶向治疗的准确性和有效性。此外，还需要探索FGFR2靶向治疗在ICC中的新作用机制和新靶点，以实现ICC治疗的个体化和精准化。

总之，FGFR2基因突变在ICC的发生发展中发挥着重要作用，针对FGFR2的靶向治疗为ICC患者带来了新的治疗选择和希望。未来，需要进一步深入FGFR2靶向治疗的研究，以提高ICC患者的治疗效果和生活质量。

施剑

如东县人民医院