大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的最新研究进展

急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童中最常见的血液恶性肿瘤之一，其特征是未成熟淋巴细胞的克隆性增殖。近年来，随着化疗方案的不断优化和新药的出现，儿童ALL的治疗效果得到了显著提高，但部分患者仍面临复发和耐药问题。大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）作为一种有效的化疗药物，在儿童ALL的治疗中发挥着重要作用。本文将对HD-MTX在儿童ALL治疗中的最新研究进展进行综述。

甲氨蝶呤的药理作用机制 甲氨蝶呤是一种抗代谢药物，通过抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）的活性，阻止四氢叶酸的合成，进而抑制核酸和蛋白质的合成，发挥抗肿瘤作用。甲氨蝶呤在体内的主要代谢产物是7-羟基甲氨蝶呤（7-OH-MTX），其对DHFR的抑制作用更强，是甲氨蝶呤的主要活性形式。

大剂量甲氨蝶呤在儿童ALL中的应用 大剂量甲氨蝶呤是儿童ALL诱导缓解阶段的主要药物之一，一般剂量为5000-8000mg/m2，给药方式为静脉滴注。HD-MTX通过抑制白血病细胞的DNA合成，诱导细胞凋亡，从而发挥抗白血病作用。此外，HD-MTX还能增强其他化疗药物的抗肿瘤效应，如增强长春新碱的细胞毒作用。

大剂量甲氨蝶呤的药代动力学特点 HD-MTX的药代动力学特点与常规剂量甲氨蝶呤有所不同。HD-MTX的血浆半衰期较长，通常在10-20小时，而常规剂量甲氨蝶呤的半衰期仅为1-2小时。因此，HD-MTX的给药间隔时间较长，一般为24-48小时。此外，HD-MTX在体内的分布容积较大，主要通过肾脏排泄。

大剂量甲氨蝶呤的副作用及处理 HD-MTX的主要副作用包括骨髓抑制、肝肾功能损害、口腔黏膜炎等。骨髓抑制主要表现为白细胞和血小板减少，一般发生在给药后7-10天，持续1-2周。肝肾功能损害主要表现为转氨酶和肌酐水平升高，一般发生在给药后1-2周，持续2-4周。口腔黏膜炎主要表现为口腔溃疡、疼痛等，一般发生在给药后3-5天，持续5-7天。对于HD-MTX的副作用，需要给予相应的对症支持治疗，如给予粒细胞刺激因子（G-CSF）促进骨髓恢复、给予护肝药物保护肝细胞等。

大剂量甲氨蝶呤的个体化治疗 由于HD-MTX的药代动力学特点存在个体差异，因此需要根据患者的具体情况制定个体化治疗方案。常用的个体化治疗方案包括根据血药浓度调整剂量、根据肾功能调整剂量等。此外，还可以通过监测甲氨蝶呤代谢产物7-OH-MTX的血药浓度，指导HD-MTX的个体化治疗。

总之，大剂量甲氨蝶呤在儿童急性淋巴细胞白血病的治疗中具有重要地位。通过优化HD-MTX的治疗方案，可以进一步提高儿童ALL的治疗效果，减少复发和耐药问题。未来仍需要开展更多临床研究，探索HD-MTX在儿童ALL治疗中的新策略和新方法，以期为儿童ALL患者带来更好的治疗效果。

黄先豹

南昌大学第一附属医院