肝细胞癌早期诊断血清标志物研究进展

肝脏是人体重要的代谢器官之一，承担着解毒、合成蛋白质、储存养分等多项功能。然而，肝癌，尤其是肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC），是全球范围内导致癌症死亡的主要原因之一。早期诊断肝细胞癌对于提高患者生存率至关重要，而血清标志物在其中扮演着重要角色。

肝细胞癌的流行病学和病理学基础

肝细胞癌是肝脏最常见的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内不断上升。该病的发展与多种因素相关，包括慢性肝炎病毒感染（尤其是乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒）、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝病等。肝细胞癌的早期往往没有明显症状，导致许多患者确诊时已进入晚期，错失最佳治疗时机。

肝细胞癌的早期诊断挑战

由于肝细胞癌早期症状不明显，加之肝脏内部缺乏痛觉神经，使得该病的早期诊断尤为困难。常规的影像学检查，如超声、CT或MRI，虽然对肿瘤的发现有一定的帮助，但往往在肿瘤体积较大时才能被发现，此时治疗效果已大打折扣。因此，寻找能够早期发现肝细胞癌的血清标志物成为医学研究的重要方向。

传统的肝细胞癌血清标志物

甲胎蛋白（AFP）是最早用于诊断肝细胞癌的血清标志物之一。AFP是一种胚胎期产生的血清糖蛋白，正常情况下成年人血清中含量极低。但在肝细胞癌患者中，AFP水平会显著升高，因此被作为诊断肝癌的一个重要指标。然而，AFP的敏感性和特异性均存在局限，部分患者AFP水平正常，而一些非肝癌疾病如肝炎、肝硬化等也可能导致AFP水平升高。

新型肝细胞癌血清标志物的研究进展

为了提高早期诊断的准确性，研究人员一直在寻找新的血清标志物。近年来，一些新型血清标志物展现出了较好的应用前景：

蛋白酶：

如基质金属蛋白酶（MMPs），它们在肿瘤侵袭和转移过程中起重要作用，其血清水平变化与肝细胞癌的发生和进展密切相关。

微小RNA（miRNA）：

研究表明，特定的miRNA在肝细胞癌组织和血清中的表达水平明显不同于正常肝脏，可作为潜在的诊断生物标志物。

循环肿瘤DNA（ctDNA）：

肿瘤细胞死亡时释放的DNA片段，通过检测这些片段上的突变可以早期发现肿瘤。

肿瘤免疫微环境相关标志物：

如PD-L1等免疫检查点分子，其表达水平与肿瘤的免疫逃逸机制相关，也为肝细胞癌的早期诊断提供了新的视角。

结论

综上所述，肝细胞癌的早期诊断对于提高患者生存率至关重要。尽管AFP作为传统的血清标志物在临床上有一定的应用价值，但其局限性也促使研究人员不断探索新的血清标志物。随着生物技术的进步，新型血清标志物的研究不断深入，为肝细胞癌的早期诊断提供了更多可能。未来，通过综合运用多种血清标志物，结合先进的影像学技术，有望实现对肝细胞癌的更早、更准确的诊断，从而改善患者的预后。

李静

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)