周军教授：胰腺癌新型免疫治疗探索｜CGOG2024

胰腺癌，作为一种恶性肿瘤，因其高侵袭性、早期诊断困难和预后差而备受关注。近年来，随着免疫学研究的深入，免疫治疗逐渐成为胰腺癌治疗的新希望。本文将从疾病原理出发，探讨胰腺癌的新型免疫治疗策略。

胰腺癌的病理机制

胰腺癌是一种起源于胰腺上皮细胞的恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的2-3%。胰腺癌的病理机制复杂，涉及多条信号通路和分子事件。胰腺癌的发生与多种因素有关，包括遗传因素、慢性胰腺炎、吸烟、肥胖、糖尿病等。

胰腺癌的病理特征包括肿瘤细胞的侵袭性生长、血管生成和免疫逃逸。肿瘤细胞通过分泌多种细胞因子和趋化因子，促进肿瘤血管生成，为肿瘤提供营养和氧气。同时，肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统的监视和攻击，包括降低肿瘤抗原的表达、诱导免疫抑制细胞的产生等。

胰腺癌的传统治疗策略

胰腺癌的传统治疗手段包括手术、放疗和化疗。然而，由于胰腺癌早期诊断困难，大多数患者在确诊时已处于晚期，失去了手术机会。放疗和化疗虽然可以缓解症状，但疗效有限，且毒副作用较大。因此，探索新的治疗策略迫在眉睫。

胰腺癌的免疫治疗原理

免疫治疗是一种利用机体免疫系统对抗肿瘤的新型治疗手段。其原理包括激活机体免疫应答、增强免疫细胞对肿瘤的识别和杀伤能力、抑制肿瘤免疫逃逸等。免疫治疗的主要类型包括免疫检查点抑制剂、细胞免疫治疗、肿瘤疫苗等。

免疫检查点抑制剂：通过阻断免疫检查点分子（如PD-1、CTLA-4等）的信号，解除肿瘤对免疫细胞的抑制作用，恢复免疫细胞的抗肿瘤活性。

细胞免疫治疗：通过体外扩增和激活患者自身的免疫细胞（如T细胞、NK细胞等），然后回输给患者，增强机体对肿瘤的免疫攻击。

肿瘤疫苗：通过将肿瘤抗原与免疫佐剂结合，刺激机体产生特异性的免疫应答，增强机体对肿瘤的识别和杀伤能力。

胰腺癌的新型免疫治疗策略

针对胰腺癌的免疫治疗，研究者们正在探索多种新型策略，以提高治疗效果和降低毒副作用。

免疫检查点抑制剂的联合应用：通过联合应用多种免疫检查点抑制剂，增强免疫细胞的抗肿瘤活性，提高治疗效果。

免疫细胞治疗的优化：通过基因工程技术改造免疫细胞，提高其对肿瘤的特异性和杀伤能力，减少对正常组织的损伤。

肿瘤疫苗的个体化定制：根据患者的肿瘤抗原特点，定制个体化的肿瘤疫苗，提高免疫治疗的针对性和有效性。

免疫微环境的调控：通过靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如Treg细胞、MDSCs等），改善肿瘤免疫微环境，增强免疫治疗的效果。

结语

胰腺癌的免疫治疗仍处于探索阶段，但已展现出巨大的潜力和前景。随着免疫学研究的深入和新技术的应用，相信免疫治疗将为胰腺癌患者带来新的希望。同时，我们也期待更多的临床研究结果，以指导胰腺癌免疫治疗的合理应用和优化。

侯良学

商丘市第一人民医院