北京大众健康科普促进会
慢性髓细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia，CML）是一种起源于骨髓造血干细胞的克隆性恶性肿瘤，以白细胞计数显著增高和脾脏肿大为主要临床特征。随着医学科学的进步，CML的治疗已从传统化疗转变为更精准的靶向治疗，为患者带来了新的希望。本文将详细探讨CML的靶向治疗及其在康复治疗中的应用。
1. CML的分子机制
CML的主要分子机制是费城染色体阳性（Ph+），即第9号染色体与第22号染色体发生异位，导致BCR-ABL融合基因的产生。该基因编码了一种常驻酪氨酸激酶，激活下游信号通路，促使白血病细胞无限增殖、凋亡受阻，最终导致CML的发生。
2. 靶向治疗的原理
靶向治疗主要针对BCR-ABL融合基因及其编码的酪氨酸激酶。通过抑制其活性，阻断下游信号通路，从而抑制白血病细胞的增殖，促进凋亡，达到治疗CML的目的。相较于传统化疗，靶向治疗具有更高的选择性，副作用更小，疗效更持久。
3. 靶向治疗药物
目前，已有多种BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）用于CML的靶向治疗，主要包括伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼和博舒替尼等。不同TKIs的作用机制略有差异，但总体上均可有效抑制BCR-ABL的活性，控制CML的进展。
4. 靶向治疗的疗效
大量临床研究证实，靶向治疗可显著提高CML患者的总体生存率和无进展生存率。尤其是对于慢性期（CP）患者，长期应用TKIs可实现深度分子学反应（DMR），部分患者甚至可实现无治疗缓解（TFR）。对于加速期（AP）和急变期（BP）患者，靶向治疗联合化疗可提高缓解率和生存率。
5. 靶向治疗在康复治疗中的应用
靶向治疗不仅可有效控制CML的病情，还有助于改善患者的生活质量，促进康复。通过抑制白血病细胞，靶向治疗可减轻脾脏肿大、贫血、出血等并发症，改善患者的体能和精神状态。此外，靶向治疗的副作用相对较小，患者可更好地耐受长期治疗，提高依从性。
6. 靶向治疗的挑战
尽管靶向治疗为CML患者带来了新的希望，但仍面临一些挑战。部分患者可出现TKIs耐药，导致病情进展。此外，长期应用TKIs可引起心血管、肝脏等不良反应，需要密切关注。因此，个体化治疗和药物监测至关重要。
7. 结语
总之，靶向治疗是CML治疗的重要进展，为患者带来了康复的希望。通过精准抑制BCR-ABL酪氨酸激酶，靶向治疗可有效控制病情，改善生活质量。然而，耐药和不良反应仍是需要关注的问题。未来，开发新型TKIs、优化治疗方案将是CML治疗的重要方向。
何伟春
南京医科大学第二附属医院
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