肺癌的早期诊断与治疗

肺癌，这一恶性肿瘤在全球范围内的致死率居高不下，其早期诊断和治疗对于改善预后和提高患者生存率具有至关重要的作用。本文将深入探讨RET突变肺癌的特点、早期诊断方法及合理用药策略，旨在为临床医生和患者提供科学的指导。

RET突变肺癌的特点

RET基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中一种较为罕见的驱动基因突变，发生率约为1-2%。这种突变肺癌具有一些独特的临床特征：

发病年龄

：RET突变的肺癌多发于中老年人群，平均发病年龄为65岁，表明这种类型的肺癌与年龄有一定的相关性。

性别差异

：在性别分布上，男性的发病率高于女性，这一点在临床诊断时需要特别注意。

病理类型

：RET突变肺癌大多表现为肺腺癌，且常伴有胸腔积液，这为临床诊断提供了一定的线索。

吸烟史

：目前对于吸烟史与RET突变肺癌的关系尚不明确，需要进一步的研究来阐明。

早期诊断方法

早期诊断是提高肺癌患者生存率的关键，以下是几种有效的早期诊断方法：

低剂量螺旋CT（LDCT）筛查

：对于高危人群，如长期吸烟者或有家族遗传史的人群，推荐进行LDCT筛查，这种筛查方法能有效提高早期肺癌的检出率。

液体活检

：液体活检是一种非侵入性的诊断手段，通过检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）来发现RET基因突变，具有较高的敏感性和特异性。

组织活检

：对于影像学可疑的病灶，通过支气管镜或经皮肺穿刺活检获取组织标本，进行病理及基因检测，这是确诊肺癌的金标准。

临床表现

：RET突变肺癌患者可能出现咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等症状，但这些症状缺乏特异性，因此需要与其他诊断方法结合使用。

合理用药策略

针对RET突变肺癌的治疗，需要综合考虑患者的具体情况，以下是几种合理的用药策略：

靶向治疗

：对于RET基因突变的非小细胞肺癌患者，使用RET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib）是有效的治疗手段，可以显著延长无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS）。

免疫治疗

：对于PD-L1高表达的RET突变肺癌患者，可以考虑使用PD-1/PD-L1抑制剂，如帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和阿特珠单抗（Atezolizumab），以期获得更好的治疗效果。

化疗

：对于靶向治疗和免疫治疗无效的患者，可以考虑含铂双药化疗方案，如顺铂+培美曲塞，作为替代治疗手段。

支持治疗

：对于晚期RET突变肺癌患者，除了上述治疗外，还应给予止痛、抗炎、营养支持等对症治疗，以改善患者的生活质量。

总结

RET突变肺癌作为非小细胞肺癌的一种罕见亚型，其早期诊断和合理用药对于提高患者生存率至关重要。通过LDCT筛查、液体活检等手段实现早期诊断，而靶向治疗、免疫治疗和化疗等综合治疗手段可以为患者带来生存获益。随着医学研究的不断深入，未来将有更多RET靶向药物的研发上市，为RET突变肺癌患者提供更多的治疗选择。此外，对于RET突变肺癌的发病机制、治疗反应预测和耐药机制等方面的研究也在不断进展，有望为患者提供更为精准的治疗策略。

赵欣

江苏省人民医院