胆管癌的发病及症状

胆管癌（Cholangiocarcinoma）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，占所有消化系统肿瘤的3%左右。近年来，随着对胆管癌分子机制的深入研究，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的重要作用逐渐得到认识。本文将介绍胆管癌的发病机制、临床表现以及FGFR突变相关的药物治疗进展。

一、胆管癌的发病机制

胆管癌的发病机制尚未完全明确，但已知与多种因素相关，包括：

慢性炎症

：如原发性硬化性胆管炎、胆石症等引起的胆管长期炎症反应，可促进胆管上皮细胞的癌变。

遗传因素

：某些遗传综合征如Lynch综合征、家族性胆管癌等与胆管癌的发生密切相关。

环境因素

：长期暴露于某些化学物质如石棉、二氧化钍等，可能增加胆管癌的风险。

FGFR突变

：约10-20%的胆管癌患者携带FGFR基因突变，这些突变通过激活下游信号通路促进肿瘤细胞的增殖和存活。

二、胆管癌的临床表现

胆管癌的早期症状较为隐匿，随着肿瘤的进展，患者可能出现以下临床表现：

黄疸

：由于胆管阻塞，导致胆汁排泄受阻，引起血清胆红素水平升高，出现皮肤和巩膜黄染。

腹痛

：肿瘤侵犯胆管或周围组织，引起腹部不适或疼痛。

体重下降

：由于肿瘤消耗、食欲减退等原因，患者体重逐渐下降。

发热

：肿瘤引起的胆管阻塞可能导致胆管炎，出现发热症状。

肝功能异常

：肿瘤侵犯肝实质，引起肝功能指标如ALT、AST等升高。

三、FGFR突变相关的药物治疗进展

针对FGFR突变的胆管癌患者，近年来已有多种靶向药物进入临床试验阶段，主要分为以下几类：

FGFR酪氨酸激酶抑制剂

：如Pemigatinib、Infigratinib等，通过抑制FGFR的酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞的增殖和存活信号。

抗体药物偶联物（ADCs）

：如Bemarituzumab，通过将抗体与细胞毒性药物偶联，特异性杀伤FGFR阳性的肿瘤细胞。

FGFR降解剂

：通过诱导FGFR蛋白的降解，抑制肿瘤细胞的信号传导。

免疫治疗

：如PD-1/PD-L1抑制剂，通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫逃逸，增强机体的抗肿瘤免疫反应。

综上所述，胆管癌的发病机制复杂，临床表现多样。对于携带FGFR突变的胆管癌患者，靶向药物治疗提供了新的治疗选择。未来，随着更多药物的临床试验结果公布，有望为胆管癌患者带来更有效的个体化治疗方案。

龙道国

钟祥市人民医院