克服DE-DLBCL患者治疗的耐药性：深度探究与持续创新

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，占所有NHL病例的三分之一以上。其中，双表达（DE）DLBCL是指肿瘤细胞同时表达MyC和Bcl-2蛋白，预后较差，对传统化疗和靶向治疗容易产生耐药性。近年来，科学家们对DE-DLBCL的发病机制、耐药机制和治疗策略进行了深入研究，取得了一些新认识和新进展。 1. DE-DLBCL的发病机制和分子特征 DE-DLBCL的发病机制尚未完全阐明，但研究发现其具有独特的分子特征。DE-DLBCL细胞往往呈现高度增殖的表型，MyC和Bcl-2的高表达与细胞周期调控异常、凋亡抑制和DNA损伤修复缺陷密切相关。此外，DE-DLBCL细胞还存在多种信号通路的异常激活，如NF-κB、JAK-STAT和PI3K-AKT等，进一步促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭。

DE-DLBCL的耐药机制 DE-DLBCL对传统化疗和靶向治疗的耐药性是导致其预后不良的主要原因。研究发现DE-DLBCL细胞通过多种机制产生耐药性，包括：1)药物代谢酶和药物外排泵的高表达，导致药物在细胞内的浓度降低；2)DNA损伤修复能力的增强，使细胞能够修复化疗药物引起的DNA损伤；3)凋亡通路的异常激活，使细胞逃避化疗药物诱导的凋亡；4)肿瘤微环境的改变，如免疫抑制细胞的浸润和血管生成的增加，为肿瘤细胞的存活和转移提供有利条件。

DE-DLBCL的治疗策略 针对DE-DLBCL的耐药机制，科学家们正在积极探索新的治疗策略，以期提高治疗效果和患者生存率。一些潜在的治疗策略包括： (1) 联合化疗方案的优化。通过调整药物剂量、给药顺序和给药时间，可能提高药物的协同效应和抗肿瘤活性。 (2) 新型靶向药物的开发。针对DE-DLBCL细胞的分子特征，开发特异性靶向药物，如Bcl-2抑制剂、PI3K抑制剂和JAK-STAT抑制剂等，有望克服耐药性。 (3) 免疫治疗的应用。通过激活机体的免疫应答，增强机体对肿瘤细胞的杀伤能力。一些免疫治疗药物，如PD-1/PD-L1抑制剂和CAR-T细胞疗法，已在DLBCL的治疗中显示出较好的疗效。 (4) 个体化治疗的探索。根据患者的基因突变、免疫表型和微环境特征，制定个体化的治疗方案，可能提高治疗的精准性和有效性。 总之，DE-DLBCL作为一种高度异质性的肿瘤，其发病机制和耐药机制复杂，治疗难度较大。但随着对DE-DLBCL分子特征和耐药机制的深入认识，科学家们正在不断探索新的治疗方法，以期为DE-DLBCL患者带来更好的治疗效果和生存预后。未来，多学科、多策略的综合治疗模式有望成为DE-DLBCL治疗的主流方向。

于焕欣

包头市肿瘤医院