KrasG12C的NSCLC目前一线治疗方案的最新进展？

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内导致癌症死亡的主要类型之一，其中KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一。特别是KRAS G12C突变，约占KRAS突变的13%。对于KRAS G12C突变NSCLC患者来说，过去有效的治疗选择相对有限，但近年来，针对这一特定突变的治疗取得了显著进展。本文将探讨KRAS G12C突变NSCLC的一线治疗最新进展。

KRAS G12C突变概述

KRAS基因是一种原癌基因，其编码的蛋白参与细胞信号传导，调控细胞生长和分化。KRAS基因突变会导致蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS G12C突变是KRAS基因中的一种特定点突变，其特点是在第12个密码子上由甘氨酸（Gly）突变为半胱氨酸（Cys）。

传统治疗局限性

在新型靶向治疗出现之前，KRAS G12C突变NSCLC患者主要依赖于化疗和免疫治疗，但这些治疗的效果有限，且伴随较多的副作用。因此，开发针对KRAS G12C突变的特异性治疗成为研究的重点。

新型靶向治疗药物

随着对KRAS G12C突变机制的深入理解，新型靶向治疗药物的研发取得了重大突破。这些药物能够直接与KRAS G12C突变蛋白结合，抑制其活性，从而减缓肿瘤生长。

1. Sotorasib（Lumakras）

Sotorasib是一种口服的KRAS G12C抑制剂，通过与KRAS G12C突变蛋白的活性位点结合，阻断其下游信号传导。临床试验表明，Sotorasib对KRAS G12C突变NSCLC患者显示出良好的疗效和可控的安全性。基于这些积极结果，Sotorasib已获得批准用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者。

2. Adagrasib（MRTX849）

Adagrasib是另一种KRAS G12C抑制剂，其临床研究也显示出对KRAS G12C突变NSCLC患者具有潜在的治疗效益。Adagrasib通过与KRAS G12C突变蛋白结合，抑制其活性，减少肿瘤细胞的生长和扩散。

联合治疗策略

除了单一的靶向治疗外，研究者还在探索KRAS G12C抑制剂与其他药物的联合治疗策略，以提高治疗效果。例如，KRAS G12C抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合使用，可能增强机体对肿瘤的免疫反应，提高治疗效果。

结语

KRAS G12C突变NSCLC的一线治疗领域正在迅速发展。新型靶向治疗药物的出现为患者提供了更多的治疗选择，改善了预后。随着研究的深入，未来可能会有更多创新的治疗策略，为KRAS G12C突变NSCLC患者带来希望。医生和患者应密切关注最新的临床研究进展，以便及时获得最佳的治疗方案。

谢静静

浙江省台州医院