乳腺癌靶向治疗的现状和发展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着全球女性的健康。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，乳腺癌的靶向治疗取得了显著进展，为患者提供了更多的治疗选择和生存希望。本文将对乳腺癌靶向治疗的现状和发展进行详细介绍，以提高公众对乳腺癌预防和治疗的认识。

一、乳腺癌的分子分型

乳腺癌是一种异质性疾病，其分子分型不同，临床表现和预后也有很大差异。目前，根据肿瘤细胞的分子表达特征，乳腺癌可分为四种亚型：管腔A型、管腔B型、HER2过表达型和三阴性乳腺癌。不同分子分型的乳腺癌对治疗的敏感性不同，因此，明确分子分型是指导靶向治疗的关键。

二、HER2靶向治疗

HER2过表达型乳腺癌约占乳腺癌患者的20%~30%，预后较差。HER2是一种受体酪氨酸激酶，参与调节细胞的生长、分化和凋亡。HER2过表达可导致细胞增殖失控，促进肿瘤的发生发展。针对HER2的靶向治疗主要包括单克隆抗体和小分子TKI。曲妥珠单抗是最早上市的HER2靶向药物，通过特异性结合HER2，阻断其信号传导，抑制肿瘤生长。曲妥珠单抗联合化疗可显著提高HER2阳性乳腺癌患者的无病生存率和总生存率。此外，帕妥珠单抗、T-DM1等新型HER2靶向药物也相继上市，为HER2阳性乳腺癌患者提供了更多的治疗选择。

三、CDK4/6抑制剂

管腔A型和管腔B型乳腺癌约占乳腺癌患者的70%，其特征为雌激素受体(ER)和/或孕激素受体(PR)阳性。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，可促进ER阳性乳腺癌细胞的增殖。近年来，CDK4/6抑制剂在ER阳性乳腺癌的治疗中取得了突破性进展。帕博西尼、利柏西尼等CDK4/6抑制剂通过特异性抑制CDK4/6，阻断肿瘤细胞周期，抑制肿瘤生长。多项临床研究表明，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可显著延长ER阳性乳腺癌患者的无进展生存期。

四、PARP抑制剂

三阴性乳腺癌约占乳腺癌患者的15%，其特征为ER、PR和HER2均阴性，预后较差。同源重组修复缺陷(HRD)是三阴性乳腺癌的一个重要亚型，占三阴性乳腺癌的20%~30%。HRD乳腺癌患者存在DNA修复缺陷，对PARP抑制剂敏感。PARP抑制剂可特异性阻断DNA修复，导致HRD乳腺癌细胞死亡。奥拉帕尼、他拉唑帕尼等PARP抑制剂已在HRD三阴性乳腺癌的治疗中显示出显著疗效，为HRD三阴性乳腺癌患者带来了新的希望。

五、免疫治疗

近年来，免疫治疗在多种恶性肿瘤的治疗中取得了显著进展，乳腺癌也不例外。PD-L1是免疫检查点分子，可抑制T细胞的免疫应答。部分乳腺癌患者肿瘤细胞高表达PD-L1，对免疫治疗敏感。阿特珠单抗、帕博利珠单抗等PD-1/PD-L1抑制剂已在PD-L1阳性乳腺癌的治疗中显示出良好的疗效。此外，HER2阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌等亚型中，部分患者也对免疫治疗敏感，免疫治疗在乳腺癌的应用前景广阔。

六、预防乳腺癌的靶向治疗

乳腺癌的高危人群包括有乳腺癌家族史、BRCA1/2基因突变携带者等。对于这部分人群，可考虑应用靶向药物进行预防性治疗。例如，他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，可降低ER阳性乳腺癌的风险。BRCA1/2基因突变携带者可考虑应用PARP抑制剂进行预防性治疗，降低乳腺癌的发生风险。

总之，乳腺癌靶向治疗取得了显著进展，为不同分子分型的患者提供了更多的治疗选择。随着分子生物学技术的不断发展，未来乳腺癌靶向治疗将更加精准、高效。同时，针对高危人群的预防性靶向治疗也将为乳腺癌的预防提供新的思路。公众应提高对乳腺癌的认识，定期进行乳腺癌筛查，做到早发现、早诊断、早治疗。

方军

浙江省肿瘤医院