非小细胞肺癌KRAS突变的筛查与治疗

KRAS突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的一种基因变异，对患者治疗选择和预后评估有重要影响。本文将详细探讨非小细胞肺癌中KRAS突变的筛查方法、突变对治疗的影响以及当前和未来的治疗策略。

一、KRAS突变概述

KRAS基因位于12号染色体上，编码的蛋白是GTPase酶家族成员之一，参与细胞增殖、分化和凋亡等多种生物学过程。KRAS突变主要发生在第12、13和61位氨基酸上，其中G12C、G12D、G12V等突变类型较为常见。KRAS突变激活下游的信号传导通路，导致细胞失去对增殖的控制，从而促进肿瘤的发生和发展。

二、KRAS突变的筛查

分子检测方法：对于非小细胞肺癌患者，推荐使用高通量测序（NGS）或PCR方法，对肿瘤组织或液体活检样本进行KRAS基因突变检测。这些方法具有高灵敏度和特异性，可准确识别KRAS突变类型。

样本来源：获取肿瘤组织样本可通过支气管镜活检、经皮肺穿刺活检或手术切除等方式。液体活检则通过检测外周血中的循环肿瘤DNA（ctDNA）来分析KRAS突变状态。

检测时机：对于初诊或复发的非小细胞肺癌患者，均推荐进行KRAS基因突变检测，以指导个体化治疗方案的制定。

三、KRAS突变对治疗的影响

靶向治疗：KRAS突变是非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗的主要耐药机制之一。KRAS突变患者对EGFR-TKI反应较差，因此检测KRAS突变有助于避免无效治疗。

免疫治疗：KRAS突变状态对免疫治疗的疗效影响尚不明确。部分研究显示KRAS突变患者可能对免疫治疗有更好的反应，但仍需更多临床数据支持。

化疗：KRAS突变与化疗疗效的关系尚无明确结论。部分研究提示KRAS突变患者对某些化疗药物敏感性可能降低，但总体差异不大。

四、KRAS突变的治疗策略

针对KRAS突变的靶向治疗：近年来，针对KRAS G12C突变的口服抑制剂（如sotorasib、adagrasib）已在临床试验中显示出较好的疗效和安全性。这些药物通过抑制KRAS G12C蛋白的活性，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤生长。

结合其他靶向治疗：部分研究探索了KRAS抑制剂与其他靶向药物（如MEK抑制剂、EGFR-TKI）联合治疗的疗效，初步结果提示联合治疗可能提高有效率。

免疫治疗：对于KRAS突变患者，免疫治疗仍是重要的治疗选择。未来可探索KRAS突变患者免疫治疗的疗效预测标志物，以实现更精准的治疗选择。

五、总结

非小细胞肺癌KRAS突变的筛查对指导个体化治疗具有重要意义。针对KRAS突变的治疗策略也在不断探索中，未来有望为患者带来更有效的治疗方法。对于非小细胞肺癌患者，推荐进行KRAS基因突变检测，并根据突变状态制定个体化治疗方案。同时，应积极参加临床试验，探索新的治疗手段，以改善预后和生活质量。

林益

温州医科大学附属象山医院