胆管癌的防治

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率逐年上升，严重威胁人类健康。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色，因此针对FGFR突变的药物治疗成为了胆管癌治疗的新方向。本文将详细介绍FGFR突变在胆管癌中的作用机制以及相关药物治疗的研究进展。

一、FGFR突变在胆管癌中的作用机制

FGFR家族包括FGFR1-4四个成员，它们都是跨膜受体酪氨酸激酶，通过与相应的配体结合后激活下游信号通路，参与细胞增殖、分化、迁移等多种生物学过程。研究发现，FGFR基因突变、扩增或融合等异常激活在多种肿瘤中较为常见，包括胆管癌。FGFR突变导致其持续激活，进而促进胆管癌细胞的增殖和存活，抑制细胞凋亡，促进肿瘤血管生成和侵袭转移。

二、针对FGFR突变的胆管癌药物治疗研究进展

FGFR酪氨酸激酶抑制剂

FGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是一类小分子化合物，能够竞争性抑制FGFR的ATP结合位点，阻断其下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞增殖和存活。目前已有多款FGFR TKI进入临床研究阶段，如培唑帕尼、厄达替尼、英特利尼等。这些药物在FGFR突变的胆管癌患者中显示出较好的疗效和安全性，部分患者获得客观缓解，疾病控制率和生存时间明显提高。

FGFR抗体药物偶联物（ADC）

FGFR ADC是将靶向FGFR的单克隆抗体与细胞毒性药物通过链接子连接而成的一类新型药物。它们能够特异性结合肿瘤细胞表面的FGFR，进而内吞进入细胞，释放细胞毒性药物杀伤肿瘤细胞。目前已有几款FGFR ADC进入临床研究阶段，如Bemarituzumab、FPA144等。初步研究结果显示，FGFR ADC在FGFR突变的胆管癌患者中显示出良好的疗效和安全性。

FGFR双特异性抗体

FGFR双特异性抗体能够同时结合FGFR与其配体，阻断其配体依赖性激活，进而抑制肿瘤细胞增殖。目前已有几款FGFR双抗进入临床研究阶段，如HMPL-689、JNJ-42756493等。这些药物在FGFR突变的胆管癌患者中显示出较好的疗效和安全性。

三、结语

FGFR突变在胆管癌的发生发展中起着重要作用，针对FGFR突变的药物治疗已成为胆管癌治疗的新方向。FGFR TKI、ADC及双抗等药物在FGFR突变胆管癌患者中显示出较好的疗效和安全性，为胆管癌患者带来了新的治疗选择。未来需要进一步开展大规模临床研究，优化治疗方案，以期为胆管癌患者带来更好的治疗效果和生活质量。同时，积极开展FGFR突变的分子标志物检测，实现精准治疗，进一步提高胆管癌患者的生存获益。

陈丽敏

福建医科大学附属协和医院