非小细胞肺癌的二线治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。其中，部分患者存在特定基因突变，如RET基因融合，这些突变患者对特定靶向药物有较好的响应。本文旨在探讨非小细胞肺癌中RET突变患者的二线治疗策略及合理用药原则。

非小细胞肺癌中的RET突变

RET基因融合是一种较为罕见的肿瘤驱动基因，发生率约为1%-2%。RET融合阳性的非小细胞肺癌患者往往对传统的化疗反应较差，生存预后不良，因此针对RET基因融合的靶向治疗显得尤为重要。

二线治疗的考量

对于RET融合阳性的非小细胞肺癌患者，一线治疗通常采用靶向RET的分子抑制剂，如塞尔帕替尼等。然而，部分患者在一线治疗后可能出现耐药，此时需考虑二线治疗方案。

二线治疗选择

继续使用靶向药物

：对于一线治疗有效的患者，即使出现部分耐药，可能仍可继续使用原有的靶向药物，同时增加剂量或联合其他药物以增强疗效。

更换靶向药物

：对于一线治疗耐药的患者，可以考虑更换其他靶向RET的抑制剂，尤其是新一代的RET抑制剂，它们可能对耐药突变有较好的抑制效果。

免疫治疗

：部分研究显示，免疫检查点抑制剂可能对RET融合阳性的非小细胞肺癌患者有效，尤其是在PD-L1高表达的患者中。

化疗

：对于靶向治疗及免疫治疗均无效的患者，传统的化疗仍是一种可行的选择。

合理用药原则

个体化治疗

：根据患者的基因检测结果、耐受性、疾病进展情况及经济状况，制定个体化的治疗方案。

药物剂量调整

：在治疗过程中，应根据患者的反应和副作用适时调整药物剂量。

联合用药

：在某些情况下，联合使用不同机制的药物可能提高治疗效果，但需注意药物间的相互作用和副作用。

耐药管理

：对于耐药患者，应及时进行二次基因检测，以确定耐药机制，并根据结果调整治疗方案。

长期随访

：即使病情稳定，也应定期进行随访，监测病情变化和药物副作用，及时调整治疗方案。

结语

非小细胞肺癌RET突变患者的二线治疗需要综合考虑多种因素，合理用药是提高治疗效果、延长患者生存期的关键。随着新药物和新疗法的不断研发，为RET融合阳性的非小细胞肺癌患者提供了更多的治疗选择。医生和患者应共同参与治疗决策，以实现最佳的治疗效果。

谢万灼

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区