肺癌的KRASg12c突变的治疗原则

近年来，随着分子生物学的深入研究，肺癌的治疗已进入精准医疗时代。KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的驱动基因之一，其中KRAS G12C突变占据了约13%的比例。对于KRAS G12C突变的肺癌患者来说，手术治疗是其治疗策略中非常重要的一环。本文将围绕KRAS G12C突变肺癌的手术治疗原则进行详细的探讨。

KRAS G12C突变概述

KRAS基因是一种GTP结合蛋白，参与细胞内多种信号传导途径，与细胞增殖、分化和凋亡密切相关。KRAS基因突变会导致蛋白质持续处于激活状态，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS G12C突变是KRAS基因突变中的一种，位于KRAS基因的第12位密码子上，表现为甘氨酸（Gly）被半胱氨酸（Cys）替换。这种突变在肺癌患者中的发生率约为13%，与吸烟史有关，且多见于肺腺癌。

KRAS G12C突变肺癌的手术治疗原则

手术治疗是早期肺癌患者的首选治疗方法。对于KRAS G12C突变的肺癌患者，手术治疗的原则是：

手术适应症

：对于早期KRAS G12C突变的肺癌患者，手术切除是首选治疗方法。对于局部进展期患者，根据肿瘤的侵犯范围和患者的全身状况，综合评估后可考虑手术治疗。

手术方式

：手术方式包括肺叶切除术、肺段切除术和楔形切除术。对于KRAS G12C突变的肺癌患者，应根据肿瘤的大小、位置和患者的肺功能情况选择合适的手术方式。

淋巴结清扫

：对于KRAS G12C突变的肺癌患者，淋巴结清扫是手术的重要组成部分。淋巴结清扫有助于评估肿瘤的分期，指导后续治疗，并可能提高生存率。

术前评估

：术前应全面评估患者的心肺功能、营养状况和手术风险，以确保患者能够安全地接受手术治疗。

术后管理

：术后应密切监测患者的生命体征，及时处理术后并发症，并根据病理结果和分子检测结果，制定个体化的后续治疗方案。

手术治疗的挑战与展望

尽管手术治疗是KRAS G12C突变肺癌患者的重要治疗手段，但手术治疗也面临一些挑战。首先，对于晚期或转移性KRAS G12C突变肺癌患者，手术治疗的效果有限。其次，KRAS G12C突变肺癌患者对化疗和放疗的敏感性较低，这限制了手术治疗的应用。此外，KRAS G12C突变肺癌的异质性较高，不同患者的肿瘤生物学行为差异较大，这也增加了手术治疗的复杂性。

近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗取得了显著进展，为KRAS G12C突变肺癌的治疗提供了新的选择。例如，Sotorasib（Lumakras）是首个获批上市的KRAS G12C抑制剂，为KRAS G12C突变肺癌患者带来了新的治疗希望。未来，结合靶向治疗和免疫治疗的多模式治疗策略有望进一步提高KRAS G12C突变肺癌的治疗效果。

总之，手术治疗在KRAS G12C突变肺癌的治疗中占有重要地位。随着对KRAS G12C突变肺癌生物学特性的深入认识和治疗手段的不断进步，KRAS G12C突变肺癌患者的治疗效果有望进一步提高。

刘莉

上海市肺科医院