费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病移植介绍

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种发生在淋巴细胞上的恶性血液肿瘤，其特点是大量未成熟的淋巴细胞在骨髓中迅速增殖，进而影响正常造血功能。费城染色体阳性ALL（Ph+ ALL）是ALL的一种亚型，其特点是白血病细胞携带费城染色体，这是一种染色体易位，导致BCR和ABL基因融合，形成BCR-ABL融合基因。这种融合基因编码的蛋白具有持续的酪氨酸激酶活性，促进白血病细胞的增殖和生存，使病情更加严重和难以控制。

Ph+ ALL的治疗策略与其他类型的ALL有所不同，因为BCR-ABL融合基因的存在使得这些白血病细胞对常规化疗药物有更强的耐药性。因此，针对BCR-ABL融合基因的靶向治疗成为了Ph+ ALL治疗的重要组成部分。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如伊马替尼、达沙替尼和博苏替尼等药物能够抑制BCR-ABL蛋白的活性，从而有效控制白血病细胞的增殖。

然而，尽管TKI在Ph+ ALL的治疗中取得了显著的成效，但并非所有患者都能获得持久的缓解。部分患者可能会对TKI产生耐药，或者在停药后病情复发。此外，TKI治疗也可能带来一些副作用，如水肿、皮疹、肌肉骨骼疼痛等。因此，对于部分高风险或对TKI耐药的Ph+ ALL患者，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）成为了一种重要的治疗选择。

allo-HSCT是一种通过将健康供者的造血干细胞移植到患者体内，以替代患者受损的造血系统的治疗方法。allo-HSCT能够为Ph+ ALL患者提供以下几个潜在的治疗优势：

清除残留白血病细胞：移植前的预处理方案（包括化疗和放疗）能够杀死大部分白血病细胞，而健康的供者干细胞能够重建患者的造血系统，进一步清除残留的白血病细胞。

提供免疫监视：移植后的供者淋巴细胞能够识别并攻击患者体内的白血病细胞，发挥移植物抗白血病（GVL）效应。

克服TKI耐药：allo-HSCT能够为TKI耐药的患者提供新的治疗机会，提高长期生存率。

然而，allo-HSCT也存在一定的风险和挑战，包括移植相关并发症（如移植物抗宿主病、感染等）和移植失败等。因此，在选择allo-HSCT治疗时，需要综合考虑患者的年龄、基础疾病、疾病状态、HLA配型等因素，制定个体化的治疗方案。

总之，Ph+ ALL是一种侵袭性强、预后差的白血病亚型。针对BCR-ABL融合基因的靶向治疗和allo-HSCT为Ph+ ALL患者提供了更多的治疗选择。随着新型TKI和免疫治疗药物的不断涌现，相信未来Ph+ ALL的治疗效果将得到进一步改善，为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。

陈思亮

北京大学深圳医院