利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗，复发_难治性华氏巨球蛋白血症的希望之光

华氏巨球蛋白血症（Waldenström Macroglobulinemia, WM）是一种较为罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-cell Non-Hodgkin Lymphoma, B-NHL），其特征是淋巴浆细胞浸润骨髓，导致血清中的单克隆免疫球蛋白M（IgM）水平升高。WM多见于老年人，且男性患病率高于女性。该病症临床表现多样，包括乏力、体重下降、脾脏肿大以及出血倾向等。WM的治疗策略包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等，但复发或难治性病例的治疗仍是一个挑战。

利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，能够特异性地识别并结合B细胞表面的CD20抗原，诱导B细胞的凋亡和免疫介导的细胞毒性。帕博利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。近年来，这两种药物的联合使用在治疗复发或难治性华氏巨球蛋白血症中显示出了潜在的疗效。

疾病原理知识

华氏巨球蛋白血症的发病机制复杂，涉及多种遗传和免疫因素。在WM中，异常的B细胞过度增殖并分泌大量的IgM，导致血液黏稠度增加和微血管阻塞，从而引发一系列临床表现。此外，这些异常B细胞还能通过分泌细胞因子影响免疫微环境，促进自身生存和增殖。

利妥昔单抗的作用机制主要是通过以下三个途径：

抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）

：利妥昔单抗与CD20阳性B细胞结合后，能招募自然杀伤细胞（NK细胞）和巨噬细胞等免疫细胞，通过释放细胞毒性分子导致目标B细胞的死亡。

补体依赖性细胞毒性作用（CDC）

：利妥昔单抗与B细胞结合后，可以激活补体系统，引发补体介导的细胞溶解。

直接诱导细胞凋亡

：利妥昔单抗能够直接干扰B细胞的生长和存活信号，促使其进入程序性死亡。

帕博利珠单抗的作用机制则集中在恢复T细胞的功能上：

阻断PD-1/PD-L1信号通路

：肿瘤细胞常常通过表达PD-L1来抑制T细胞的活性。帕博利珠单抗能够阻断这一信号通路，从而解除T细胞的抑制状态，增强其对肿瘤细胞的杀伤能力。

增强T细胞增殖和活化

：帕博利珠单抗能够促进T细胞的增殖和活化，提高其对肿瘤细胞的识别和攻击效率。

联合治疗的潜力与挑战

利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗策略，旨在通过靶向B细胞和增强T细胞功能，实现对复发或难治性华氏巨球蛋白血症的双重打击。临床研究表明，这种联合治疗方案能够提高患者的响应率，并可能延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

然而，联合治疗也面临着一些挑战，包括药物相关的副作用管理、个体化治疗方案的制定以及长期疗效的评估等。此外，由于华氏巨球蛋白血症的罕见性，大规模的临床试验较为困难，因此需要更多的研究来验证联合治疗的疗效和安全性。

总之，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗为复发或难治性华氏巨球蛋白血症患者提供了新的治疗希望。随着研究的深入，我们期待这种联合治疗策略能够在临床实践中发挥更大的作用，为患者带来更有效的治疗选择。

李晓玲

天长市伟业医院