非小细胞肺癌免疫新辅助治疗新概述

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其治疗策略一直是医学研究的热点。在NSCLC的多种分子亚型中，RET融合或突变的类型因其独特的生物学特性和治疗响应而备受关注。本文旨在概述RET突变非小细胞肺癌在免疫新辅助治疗领域的最新研究进展，以期为临床治疗提供科学依据。

RET突变非小细胞肺癌的特征

RET突变指的是在非小细胞肺癌细胞中，RET基因发生突变或融合，导致RET蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和扩散。据统计，RET突变在所有非小细胞肺癌患者中的占比约为1-2%，这类患者群体往往具有年轻化、非吸烟史等特点。由于RET突变非小细胞肺癌患者对传统化疗反应不佳，因此针对RET突变的精准治疗策略显得尤为重要。

免疫新辅助治疗的原理

免疫新辅助治疗是指在手术前针对肿瘤进行的免疫治疗，旨在通过增强机体的免疫反应，降低肿瘤负荷，提高手术切除率和生存率。免疫疗法通过激活或增强机体的免疫反应，识别和攻击肿瘤细胞，从而达到治疗目的。在非小细胞肺癌的治疗中，免疫新辅助治疗已成为一个重要的研究方向。

RET突变非小细胞肺癌免疫新辅助治疗的研究进展

免疫检查点抑制剂的应用

免疫检查点抑制剂，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂，已经成为非小细胞肺癌免疫治疗的主流药物。它们通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，恢复免疫细胞的杀伤功能。在RET突变非小细胞肺癌患者中，PD-1/PD-L1抑制剂显示出良好的疗效和安全性。研究表明，PD-L1表达水平与PD-1/PD-L1抑制剂的疗效存在相关性，PD-L1高表达的患者对PD-1/PD-L1抑制剂的响应更佳。

靶向药物与免疫疗法的联合应用

针对RET突变的靶向药物，如多靶点酪氨酸激酶抑制剂，与免疫检查点抑制剂的联合应用，显示出协同增效的作用。这种联合疗法可以更有效地抑制肿瘤生长，提高患者的生存率。研究表明，靶向药物与免疫疗法的联合应用可以增强T细胞对肿瘤的浸润，提高免疫反应的强度和持久性。

个体化免疫治疗方案的探索

基于患者肿瘤的特定生物学特征，开发个体化的免疫治疗方案，是当前研究的热点。通过深入分析患者的肿瘤微环境和免疫状态，可以为RET突变非小细胞肺癌患者提供更精准的免疫治疗策略。个体化免疫治疗方案的探索包括但不限于：基于肿瘤突变负荷（TMB）的免疫治疗、基于肿瘤微环境中特定免疫细胞类型的治疗策略、以及基于患者遗传背景的精准治疗等。

结论与展望

RET突变非小细胞肺癌免疫新辅助治疗的研究正在快速发展，免疫检查点抑制剂和靶向药物的联合应用，以及基于个体化治疗方案的探索，为患者带来了新的治疗希望。未来，随着更多临床试验的进行和新治疗策略的开发，RET突变非小细胞肺癌的治疗将更加精准和有效，有望进一步提高患者的生存质量和生存率。

为了进一步推动RET突变非小细胞肺癌免疫新辅助治疗的研究，以下几个方面值得关注：

免疫治疗的生物标志物研究

寻找能够预测免疫治疗反应的生物标志物，对于实现精准治疗至关重要。除了PD-L1表达水平外，肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）等也是重要的生物标志物。未来的研究需要进一步探索这些生物标志物在RET突变非小细胞肺癌免疫新辅助治疗中的应用价值。

免疫治疗的耐药机制研究

免疫治疗的耐药性是限制其疗效的主要障碍之一。深入研究免疫治疗的耐药机制，有助于开发新的治疗策略，克服耐药性，提高免疫治疗的疗效。

免疫治疗与其他治疗手段的联合应用

免疫治疗与其他治疗手段（如化疗、放疗、靶向治疗等）的联合应用，可能产生协同效应，提高治疗效果。未来的研究需要探索不同治疗手段的最佳联合方案，以及联合治疗的最佳时机和剂量。

个体化免疫治疗策略的开发

基于患者肿瘤的特定生物学特征，开发个体化的免疫治疗策略，是实现精准治疗的关键。未来的研究需要进一步探索个体化免疫治疗策略的开发，包括基于患者遗传背景、肿瘤微环境、免疫状态等因素的个体化治疗方案。

总之，RET突变非小细胞肺癌免疫新辅助治疗的研究正在不断取得新的进展，为患者提供了更多的治疗选择。随着研究的

lily

上海市肺科医院