骨髓瘤的发病机制是什么？

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种起源于浆细胞的恶性肿瘤，占所有血液系统肿瘤的约10%，是成人最常见的血液肿瘤之一。其发病机制复杂，涉及到遗传、免疫、微环境等多个层面的因素。本文将深入探讨多发性骨髓瘤的发病机制，并结合最新的治疗进展进行阐述。

发病机制

遗传因素

：多发性骨髓瘤的发病与遗传因素密切相关。研究表明，某些染色体异常如13q缺失、17p缺失等与多发性骨髓瘤的发病风险增加有关。这些染色体异常可能导致肿瘤抑制基因的失活，促进肿瘤细胞的增殖。

免疫功能紊乱

：多发性骨髓瘤患者的免疫系统功能往往受损，无法有效地清除异常的浆细胞。此外，肿瘤微环境中的免疫细胞，如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs），可能通过分泌免疫抑制因子如转化生长因子β（TGF-β）和白细胞介素10（IL-10）等，促进肿瘤细胞的免疫逃逸。

微环境因素

：骨髓瘤细胞与骨髓微环境之间的相互作用对肿瘤的发展至关重要。骨髓微环境中的成骨细胞、成纤维细胞和内皮细胞等非肿瘤细胞，通过分泌细胞因子如白细胞介素6（IL-6）和血管内皮生长因子（VEGF）等，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

信号通路异常激活

：多发性骨髓瘤细胞中常见的信号通路异常激活包括NF-κB、RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等。这些信号通路的异常激活可以促进肿瘤细胞的增殖、抑制细胞凋亡，并增加肿瘤细胞的侵袭性和耐药性。

治疗进展

化疗

：传统的化疗药物如美法仑、泼尼松和长春新碱（MPV方案）曾是多发性骨髓瘤治疗的基石。然而，随着新药的出现，化疗的地位逐渐被取代。

靶向治疗

：近年来，针对多发性骨髓瘤细胞的靶向治疗取得了显著进展。例如，蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）和免疫调节剂（如来普唑）可以特异性地抑制肿瘤细胞的生长，延长患者的生存期。

免疫治疗

：免疫治疗，尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，通过改造患者的T细胞，使其能够特异性地识别和杀伤肿瘤细胞。这一疗法在某些难治性或复发性多发性骨髓瘤患者中显示出了良好的疗效。

造血干细胞移植

：对于年轻且适合的患者，自体造血干细胞移植（ASCT）可以作为一线治疗的一部分，以提高治疗效果。对于部分高危患者，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）也是一个治疗选择。

支持性治疗

：包括控制骨病、预防和治疗感染、输血支持等，对于改善患者的生活质量和预后同样重要。

综上所述，多发性骨髓瘤的发病机制涉及多个层面，而治疗策略也在不断进步。随着对疾病机制的深入理解，未来有望开发出更多针对性的治疗方法，为患者带来更好的治疗效果。

邓书会

中国医学科学院血液病医院