胃癌的发病机制

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂，涉及遗传、环境、生活方式等多种因素。本文将从胃癌的发病机制入手，探讨药物治疗在胃癌治疗中的作用与进展。

胃癌的发病机制

胃癌的发生是一个多步骤、多阶段的过程。其发病机制主要包括以下几个方面：

遗传因素

：部分胃癌患者具有家族遗传倾向，特定的基因突变增加胃癌的风险。研究表明，如Hereditary Diffuse Gastric Cancer (HDGC)综合征患者携带CDH1基因突变，其胃癌发生风险显著增加。此外，家族性腺瘤性息肉病（FAP）和Lynch综合征等遗传性疾病也与胃癌风险增加有关。

慢性炎症

：长期的胃部炎症，如幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）感染，可导致胃黏膜细胞的DNA损伤，增加癌变风险。幽门螺杆菌感染引起的慢性胃炎、萎缩性胃炎和肠上皮化生等病变，是胃癌发生的高危因素。

生活习惯

：不健康的饮食习惯、吸烟和饮酒等生活方式均与胃癌的发生密切相关。高盐饮食、腌制食品和加工肉类的摄入增加胃癌风险，而新鲜蔬菜和水果的摄入有助于降低风险。吸烟和饮酒均可增加胃癌的发病风险，戒烟和限酒是预防胃癌的重要措施。

胃黏膜萎缩

：长期的胃黏膜萎缩，导致胃黏膜屏障功能减弱，增加胃癌的风险。萎缩性胃炎是胃癌的癌前病变，表现为胃黏膜的萎缩和肠上皮化生，增加了胃癌的发病风险。

肠上皮化生

：胃黏膜细胞发生肠上皮化生，是胃癌前病变的一种表现，增加了癌变的可能性。肠上皮化生是指胃黏膜上皮细胞被肠型上皮细胞所取代，是胃癌发生的重要环节。

药物治疗在胃癌治疗中的作用

药物治疗是胃癌综合治疗的重要组成部分，其主要作用包括：

化疗

：化疗是胃癌治疗的主要手段之一，尤其适用于中晚期胃癌患者。化疗药物能够杀死或抑制癌细胞的生长，缓解症状，延长生存期。常用的化疗药物包括氟尿嘧啶类（如5-FU）、铂类（如顺铂、奥沙利铂）、伊立替康等。化疗方案的选择需要根据患者的具体情况和肿瘤分期来制定。

靶向治疗

：针对胃癌细胞特有的分子靶点进行治疗，提高治疗效果的同时减少对正常细胞的损害。HER2过表达是胃癌的一个重要分子标志物，曲妥珠单抗（Herceptin）是针对HER2阳性胃癌的靶向治疗药物。此外，血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂如贝伐珠单抗（Avastin）也在胃癌治疗中发挥作用。

免疫治疗

：通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别并攻击癌细胞。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）在部分胃癌患者中显示出较好的疗效，尤其适用于微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的胃癌患者。

辅助治疗

：在手术或放疗前后使用药物，以提高治疗效果或减少复发。新辅助化疗可以在手术前缩小肿瘤，提高手术切除率；辅助化疗则在手术后使用，以消灭可能残留的微小病灶，降低复发风险。

药物治疗的进展

随着医学研究的深入，胃癌药物治疗领域不断取得新进展：

新药研发

：新型化疗药物、靶向药物和免疫治疗药物的研发，为胃癌患者提供了更多的治疗选择。如针对HER2阳性胃癌的新型抗体药物偶联物（ADC）T-DXd、针对VEGFR2的靶向药物雷莫芦单抗等，为胃癌患者带来了新的治疗希望。

个体化治疗

：根据患者的基因型、肿瘤特征等信息，制定个体化的治疗方案，提高治疗效果。如基于肿瘤基因检测结果，选择相应的靶向治疗或免疫治疗方案；基于患者的代谢酶基因多态性，调整化疗药物的剂量和给药方案。

联合治疗

：多种药物治疗的联合应用，提高治疗效果，减少耐药性的产生。如化疗联合靶向治疗、化疗联合免疫治疗、靶向治疗联合免疫治疗等，均在临床研究中显示出较好的疗效和安全性。

药物敏感性测试

：通过药物敏感性测试，预测患者对特定药物的反应，指导临床用药。如通过检测胃癌细胞株对不同化疗药物的敏感性，为患者选择最合适的化疗方案；通过检测患者PD-L1表达水平，预测免疫治疗的疗效。

总之，胃癌的发病机制复杂，

高忠

上海安达医院