晚期非小细胞肺癌免疫治疗新进展

在肺癌领域，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。其中，RET基因融合是NSCLC中一种较为罕见的分子亚型，大约占NSCLC的1-2%。近年来，随着对RET突变非小细胞肺癌（NSCLC）的深入研究，免疫治疗领域取得了显著进展，为患者带来了新的希望。

RET基因突变与肺癌

RET基因是一个原癌基因，其编码的蛋白主要参与细胞信号传导，调节细胞的生长、分化等过程。正常情况下，RET基因的表达是受控的，但在某些情况下，如染色体异常，RET基因可能与其他基因发生融合，导致RET蛋白表达异常，从而促进肿瘤的发生和发展。

在NSCLC中，RET基因融合主要通过与不同的融合伙伴基因结合，形成新的融合蛋白，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。因此，RET基因突变的识别对于NSCLC的精准治疗至关重要。

免疫治疗在RET突变NSCLC中的应用

免疫治疗是一种新型的肿瘤治疗方法，通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。在RET突变NSCLC中，免疫治疗主要通过以下几种机制发挥作用：

免疫检查点抑制剂：通过阻断PD-1/PD-L1等免疫检查点分子，解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，增强T细胞的杀伤能力。

细胞毒性T细胞相关抗原-4（CTLA-4）抑制剂：通过阻断CTLA-4分子，增强T细胞的激活和增殖，提高免疫应答。

新抗原疫苗：通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击携带RET突变的肿瘤细胞。

细胞免疫疗法：如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，通过基因工程技术改造T细胞，使其能够特异性识别和杀伤携带RET突变的肿瘤细胞。

免疫治疗的临床研究进展

近年来，多项临床研究已经证实了免疫治疗在RET突变NSCLC中的疗效。例如，一项针对PD-1抑制剂的Ⅱ期临床研究显示，对于RET突变的晚期NSCLC患者，PD-1抑制剂的客观缓解率（ORR）可达40%以上，中位无进展生存期（PFS）可达6个月以上。

此外，一些针对RET突变NSCLC的新型免疫治疗药物也在积极研发中，如针对RET融合蛋白的小分子抑制剂、针对新抗原的疫苗等。这些药物的临床研究正在进行中，有望为RET突变NSCLC患者提供更多的治疗选择。

治疗过程中的心理健康支持

对于晚期NSCLC患者而言，面对疾病的压力和治疗过程中可能出现的副作用，心理健康问题不容忽视。因此，在免疫治疗过程中，应重视患者的心理状况，提供必要的心理支持和干预。

心理评估：对患者进行定期的心理评估，及时发现患者的心理问题，如焦虑、抑郁等。

心理干预：针对患者的心理问题，提供个体化的心理干预措施，如心理咨询、认知行为疗法等。

家庭支持：鼓励患者家庭成员的参与，为患者提供情感支持，帮助患者应对疾病带来的心理压力。

社会支持：鼓励患者参加肺癌患者互助小组，与其他患者分享治疗经验，互相鼓励和支持。

总之，随着免疫治疗的不断发展，RET突变NSCLC患者的治疗前景越来越光明。在积极推进免疫治疗的同时，我们也要关注患者的心理健康，为他们提供全面的支持，帮助他们更好地应对疾病，提高生活质量。

汪希一

大连医科大学附属第二医院