慢性髓细胞白血病患者tki耐药知识科普

慢性髓细胞白血病（CML）是一种发生在造血干细胞的恶性肿瘤，其特点是存在费城染色体（Ph+）和BCR-ABL1基因融合。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是治疗CML的主要药物，但部分患者会出现耐药现象。本文旨在科普TKI耐药的相关知识，并探讨手术治疗在CML治疗中的作用。

TKI耐药概述

TKI通过抑制BCR-ABL1融合蛋白的活性，阻止CML细胞的增殖。然而，一些患者在接受TKI治疗后会出现耐药，导致疾病进展。TKI耐药可分为原发性和获得性两种类型。原发性耐药指患者初始对TKI无反应，而获得性耐药指患者初始对TKI有反应，但随时间发展出现耐药。

TKI耐药机制

BCR-ABL1基因突变：约50%的耐药患者存在BCR-ABL1基因突变，导致TKI无法有效结合靶蛋白。

过表达耐药相关蛋白：如P-糖蛋白等，影响TKI进入细胞。

BCR-ABL1信号通路下游激活：即使BCR-ABL1受抑制，下游信号通路仍激活，促进CML细胞增殖。

TKI耐药的监测与诊断

血液学监测：定期检测白细胞计数和血小板计数，评估疗效。

分子学监测：通过实时定量PCR检测BCR-ABL1融合基因水平，评估分子学反应。

基因突变检测：对耐药患者进行BCR-ABL1基因突变检测，指导个体化治疗。

手术治疗在CML治疗中的作用

对于TKI耐药的CML患者，手术治疗如异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是一种潜在的治疗选择。allo-HSCT通过清除患者体内的白血病细胞和造血干细胞，再输入供者的造血干细胞，重建正常造血和免疫功能。allo-HSCT具有以下优势： 1. 彻底清除白血病细胞：allo-HSCT可清除患者体内的白血病细胞，减少微小残留病灶。 2. 恢复正常造血功能：allo-HSCT可重建患者的正常造血功能，提高生活质量。 3. 长期无病生存：allo-HSCT可实现部分患者的长期无病生存，甚至治愈。

allo-HSCT的适应症与禁忌症

适应症：对于TKI耐药且无其他有效治疗手段的CML患者，可考虑allo-HSCT。

禁忌症：存在严重合并症、感染未控制、年龄过大等情况的患者，不适合接受allo-HSCT。

allo-HSCT的风险与并发症

移植物抗宿主病（GVHD）：供者T细胞攻击受者组织，导致皮肤、肝脏、肠道等多器官损伤。

感染：由于免疫功能重建需要时间，allo-HSCT早期患者易发生感染。

出血：血小板减少可导致出血，增加患者死亡风险。

总结

TKI耐药是CML治疗中的重要问题，需要综合运用血液学、分子学和基因突变监测手段进行早期诊断。对于TKI耐药的CML患者，allo-HSCT是一种潜在的治疗选择，但需严格评估适应症和禁忌症。同时，allo-HSCT存在一定的风险和并发症，需要密切监测和积极处理。相信随着医学技术的不断进步，CML患者的治疗前景将更加光明。

俞巧

中南大学湘雅医院