CAR-T治疗的风险

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-Cell Lymphoma, PTCL）是一种罕见且具有高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤。这类淋巴瘤起源于成熟的T细胞或自然杀伤细胞，其特征是生长速度快，预后差，且对传统化疗反应不佳。随着免疫治疗的兴起，嵌合抗原受体T细胞（Chimeric Antigen Receptor T-Cell, CAR-T）治疗已成为PTCL治疗领域的一项重要突破。本文将探讨CAR-T治疗在PTCL中的应用以及相关风险。

首先，CAR-T治疗的原理是通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其表达能够识别特定肿瘤抗原的嵌合抗原受体。在PTCL的治疗中，通常选择CD4或CD52作为靶点。改造后的CAR-T细胞能够特异性地识别并杀伤表达相应抗原的淋巴瘤细胞，从而发挥抗肿瘤作用。

然而，CAR-T治疗并非没有风险。在PTCL的治疗过程中，可能会出现以下几种常见的副作用：

细胞因子释放综合症（Cytokine Release Syndrome, CRS）：由于CAR-T细胞大量增殖并释放细胞因子，可能导致全身性炎症反应，表现为高热、低血压、肝功能异常等症状。CRS的严重程度可分为1-4级，严重者可危及生命。

神经系统毒性：部分患者在CAR-T治疗后可能出现头痛、意识障碍、癫痫发作等神经系统症状。这种毒性反应可能与细胞因子释放有关，但具体机制尚不明确。

肿瘤溶解综合症（Tumor Lysis Syndrome, TLS）：由于CAR-T细胞迅速杀伤大量肿瘤细胞，可能导致细胞内物质释放，引起高钾血症、高磷血症、高尿酸血症等代谢紊乱。

长期免疫缺陷：CAR-T治疗可能导致患者长期处于免疫抑制状态，增加感染和继发肿瘤的风险。

复发：尽管CAR-T治疗能够在短时间内取得显著的疗效，但部分患者在治疗后仍可能出现疾病的复发。

综上所述，CAR-T治疗在侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗中显示出了良好的疗效和应用前景。然而，作为一种新兴的治疗手段，其安全性和风险仍需谨慎评估。在临床实践中，应严格掌握适应症，密切监测患者的病情变化，并采取相应的预防和治疗措施，以降低CAR-T治疗带来的风险。同时，进一步研究CAR-T治疗的作用机制和副作用，有助于优化治疗方案，提高患者的生活质量和生存预后。

薛雯

河北医科大学第二医院