慢性粒细胞白血病是怎么引起的？

慢性粒细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia，简称CML），是一类起源于骨髓的造血干细胞的恶性克隆性疾病。本文将深入分析CML的成因，并探讨合理用药的重要性。

CML的成因：

CML的主要成因与染色体异常有关。在大多数CML患者中，可以观察到费城染色体（Ph染色体）的存在，这是一种特殊的染色体易位现象。具体来说，是第9号和第22号染色体之间发生了易位，导致两个基因——BCR（位于第22号染色体）和ABL（位于第9号染色体）融合，形成了BCR-ABL融合基因。这个融合基因编码的蛋白具有增强的酪氨酸激酶活性，从而促进了白血病细胞的增殖和存活。

BCR-ABL融合基因的影响：

BCR-ABL融合基因产生的蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性，这种持续激活状态导致多个细胞信号通路的异常，包括Ras/Raf/MEK/ERK、JAK/STAT和PI3K/AKT等通路。这些信号通路的异常激活促进了细胞的增殖、抑制了细胞凋亡，最终导致白血病细胞的持续增长和白血病的发生。

合理用药的重要性：

由于BCR-ABL融合基因在CML发病机制中的核心作用，针对这一靶点的酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors，简称TKIs）成为了CML治疗的主要手段。TKIs通过抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性，从而阻断异常信号传导，抑制白血病细胞的增殖，并促进其凋亡。

TKIs的合理使用：

药物选择：

根据患者的具体情况（如年龄、并发症、药物耐受性等）选择合适的TKIs。第一代TKIs如伊马替尼（Imatinib）是CML治疗的一线药物，而第二代TKIs（如达沙替尼、尼洛替尼）则用于对第一代TKIs耐药或不耐受的患者。

剂量调整：

根据患者的反应和副作用，适时调整药物剂量。剂量的调整需要在医生的指导下进行，以确保疗效和安全性。

长期监测：

患者在使用TKIs期间需要定期进行血液学和分子学监测，以评估疗效和及时调整治疗方案。

副作用管理：

TKIs可能会引起一些副作用，如水肿、肌肉骨骼疼痛、皮疹等。合理的药物管理和对症处理可以减轻这些副作用，提高患者的生活质量。

停药问题：

部分患者在长期治疗后可能会达到深度分子学反应，这时可以考虑停药。但停药需要在严格的监控下进行，因为部分患者可能会复发。

综上所述，CML的成因与BCR-ABL融合基因密切相关，而合理用药是控制疾病进展、提高患者生活质量的关键。患者应在专业医生的指导下，选择适合自己的治疗方案，并严格遵守用药指南，以期达到最佳的治疗效果。

程晨

南京鼓楼医院本院