胆管癌靶向治疗

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，发病率较低但预后较差。近年来，随着分子靶向治疗的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变的胆管癌患者看到了治疗的新希望。本文将深入探讨胆管癌的疾病原理、FGFR突变的特点以及靶向治疗的进展。

胆管癌概述 胆管癌分为肝内胆管癌和肝外胆管癌两大类，其中肝内胆管癌占比较大。胆管癌的发病机制复杂，涉及多种信号通路的异常激活。FGFR基因突变、融合或过表达是胆管癌中常见的分子异常，尤其在肝内胆管癌中更为常见。

FGFR突变特点 FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，参与调节细胞增殖、分化和存活等多个生物学过程。FGFR基因突变、融合或过表达，会导致其下游信号通路的持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。研究发现，FGFR基因异常主要发生在以下几个方面：

FGFR2基因融合：FGFR2与多种基因发生融合，导致FGFR2蛋白过表达，激活下游信号通路。

FGFR基因突变：FGFR基因发生点突变，导致FGFR蛋白结构改变，持续激活下游信号通路。

FGFR基因扩增：FGFR基因拷贝数增加，导致FGFR蛋白过表达，激活下游信号通路。

FGFR突变的临床意义 FGFR突变的胆管癌患者具有以下临床特点：

肿瘤生长速度较快，侵袭性强。

淋巴结转移和远处转移发生率较高。

对放化疗疗效较差，预后不良。

因此，FGFR突变是胆管癌预后不良的重要分子标志物。对于FGFR突变阳性的患者，需要采取更加积极的治疗策略。

FGFR靶向治疗进展 针对FGFR异常的胆管癌，目前已有多款靶向药物进入临床研究阶段，主要包括以下几类：

FGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：通过抑制FGFR的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。多款FGFR TKI已进入Ⅲ期临床研究，初步结果显示较好的疗效和安全性。

FGFR单克隆抗体：通过特异性结合FGFR蛋白，阻断其与配体的结合，抑制下游信号通路。目前尚处于早期临床研究阶段。

FGFR基因编辑技术：利用CRISPR/Cas9等基因编辑技术敲除异常FGFR基因，有望实现精准治疗。目前尚处于基础研究阶段。

总结 FGFR突变是胆管癌重要的分子标志物，与肿瘤的侵袭性、转移性和预后密切相关。针对FGFR异常的靶向治疗，有望为胆管癌患者带来疗效更好、副作用更小的治疗选择。随着靶向药物研究的不断进展，相信FGFR突变的胆管癌患者将迎来更多的治疗希望。同时，还需要加强FGFR突变的检测和筛查，以实现胆管癌的精准医疗。

赵珺

浙江省肿瘤医院