弥漫大B免疫疗法

弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphoma, DLBCL）是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL），是成人中最常见的淋巴瘤类型之一。其特点是淋巴结或淋巴组织中B细胞的快速增殖，这些细胞往往呈现大而不规则的形态。DLBCL的发病原因复杂，涉及遗传、环境和免疫因素。

弥漫大B细胞淋巴瘤的特点

DLBCL的临床表现多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、夜间盗汗、体重下降等。由于DLBCL可以侵犯全身多个器官，因此症状可能因侵犯部位不同而异。诊断通常需要通过淋巴结活检或其他受侵器官的活检，结合病理学检查、免疫组化、流式细胞术等方法来确诊。

免疫疗法的基本原理

随着对肿瘤生物学和免疫学认识的深入，免疫疗法已成为DLBCL治疗的重要手段。免疫疗法的核心理念是激活或增强患者自身的免疫系统，以识别并清除肿瘤细胞。主要方式包括：

单克隆抗体：利用特异性抗体识别并结合肿瘤细胞表面的抗原，直接杀伤肿瘤细胞或通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）等机制发挥作用。

免疫检查点抑制剂：通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号，如PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

细胞免疫疗法：通过体外扩增、修饰患者自身的免疫细胞，如T细胞，然后回输至患者体内，增强其抗肿瘤能力。

弥漫大B细胞淋巴瘤的免疫治疗进展

近年来，针对DLBCL的免疫治疗取得了显著进展。例如，利妥昔单抗（Rituximab）是一种靶向CD20的单克隆抗体，已成为DLBCL标准治疗方案的重要组成部分。此外，针对PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制剂，如帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和纳武利尤单抗（Nivolumab）等，也在DLBCL的治疗中显示出潜在的疗效。

细胞免疫疗法，尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，在复发/难治性DLBCL中取得了突破性进展。例如，Axicabtagene ciloleucel和Tisagenlecleucel等CAR-T产品已获得批准用于治疗特定类型的复发/难治性DLBCL患者。这些疗法通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其表达能够识别特定肿瘤抗原的CAR分子，从而提高T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。

免疫治疗的挑战与展望

尽管免疫治疗在DLBCL中取得了显著疗效，但仍面临一些挑战，如疗效的异质性、潜在的免疫相关不良事件以及长期疗效的不确定性等。未来的研究方向可能包括：

精准识别DLBCL的分子亚型，以指导个体化治疗策略的制定。

探索免疫微环境在DLBCL中的作用，以提高免疫治疗的疗效。

研发新型免疫治疗药物，如双特异性抗体、细胞因子等，以克服免疫治疗的耐药性。

总之，免疫治疗为DLBCL的治疗提供了新的策略和希望。随着免疫学研究的深入和新技术的不断涌现，我们有理由相信，免疫治疗将在DLBCL的治疗中发挥越来越重要的作用。

黎承平

昆明医科大学第一附属医院