肺癌的诊断和靶向治疗

肺癌，作为全球范围内高发的恶性肿瘤之一，其诊断和治疗一直是医学研究的重点。近年来，随着分子生物学技术的进步，针对特定基因突变的靶向治疗成为了肺癌治疗的新方向。RET基因突变作为一种较为罕见的肺癌驱动基因，其在非小细胞肺癌（NSCLC）中的比例约为1-2%，但对这部分患者而言，RET抑制剂的出现为他们带来了新的治疗希望。

肺癌的诊断

肺癌的诊断通常包括影像学检查和组织学或细胞学检查两个方面。影像学检查包括胸部X线片、CT扫描、PET-CT等，可以帮助医生发现肺部异常，初步判断肿瘤的位置和大小。随后，通过支气管镜检查、经皮肺穿刺活检或手术活检等方法获取肿瘤组织，进行病理学检查，以确定肺癌的类型和分期。近年来，分子病理学检查也成为了肺癌诊断的重要组成部分，通过检测肿瘤组织中的特定基因突变，为患者提供更精准的治疗方案。

RET突变的靶向治疗

RET基因是一种酪氨酸激酶受体，其异常激活与多种肿瘤的发生发展有关。在肺癌中，RET基因的融合突变或点突变是导致肿瘤发生的重要因素。针对RET突变的靶向治疗，主要通过抑制RET蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

目前，已有多种RET抑制剂被开发并用于临床治疗，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib）。这些药物在RET融合阳性的NSCLC患者中显示出良好的疗效和耐受性。塞尔帕替尼作为一种口服RET抑制剂，能够穿透脑血屏障，对于伴有脑转移的患者也显示出一定的疗效。普拉替尼则以其高选择性和良好的耐受性受到关注。

手术治疗在RET突变肺癌中的应用

对于早期RET突变的肺癌患者，手术切除仍然是首选的治疗方法。手术可以彻底移除肿瘤组织，降低复发风险。对于可手术的患者，术前评估尤为重要，包括肿瘤的分期、患者的一般状况等。手术方式包括肺叶切除术、楔形切除术和肺段切除术等，具体手术方式需根据肿瘤的大小、位置和患者的肺功能等因素综合考虑。

对于晚期RET突变肺癌患者，手术切除可能不再是首选。在这种情况下，靶向治疗和化疗成为主要的治疗手段。然而，对于部分肿瘤负荷较大、症状明显的患者，手术切除可以作为姑息治疗的一部分，以减轻症状、提高生活质量。

结语

RET突变的肺癌患者虽然在肺癌患者中所占比例不高，但针对性的靶向治疗为他们带来了新的治疗选择。随着更多RET抑制剂的研发和应用，相信未来这部分患者的生存率和生活质量将得到进一步提高。同时，对于早期RET突变肺癌患者，手术切除仍然是重要的治疗手段。综合运用手术、靶向治疗等多种治疗方式，为RET突变肺癌患者制定个体化的治疗方案，是提高治疗效果的关键。

王雪峰

烟台毓璜顶医院