肺癌防治科普

在肺癌的治疗领域，随着分子生物学技术的快速进步，我们对于肿瘤学的理解已经由宏观的肿瘤细胞特征转向了微观的分子层面，特别是针对特定基因突变的靶向治疗已成为非小细胞肺癌（NSCLC）的重要治疗手段之一。在众多基因突变中，RET基因突变因其独特的生物学特性和临床影响，成为研究的热点。本文将详细阐述RET突变肺癌的基本情况、临床表现、诊断方法以及靶向药物治疗的最新进展。

RET突变肺癌的基本情况

RET基因是一种跨膜酪氨酸激酶受体，其在多种细胞内信号通路中扮演着关键角色，参与细胞增殖、分化和存活等过程。RET基因突变包括基因融合和点突变两种形式，这些突变会导致RET蛋白的持续激活，从而促使肿瘤细胞的生长和增殖。RET突变肺癌占所有NSCLC的比例约为1%-2%，虽然比例不高，但由于其独特的生物学行为和较差的预后，对这类患者的治疗策略研究显得尤为重要。

临床表现

RET突变肺癌患者的临床表现与NSCLC的一般临床表现相似，多表现为晚期疾病，其常见症状包括咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等。此外，部分患者可能会出现胸腔积液、淋巴结转移等并发症。由于RET突变肺癌缺乏特异性症状，临床上较易发生漏诊或误诊，因此对疑似病例需要进行更为细致的检查和评估。

诊断方法

影像学检查

：胸部CT和MRI是发现肺部占位性病变的常用方法，但这些影像学检查无法明确病理类型，只能提供肿瘤的位置、大小和形态等信息。

组织病理学检查

：通过支气管镜活检、经皮肺穿刺活检等微创手术获取肿瘤组织样本，进行HE染色及免疫组化检查，有助于明确病理分型和分子特征。

分子检测

：利用PCR、FISH等分子生物学技术检测RET基因突变，是确诊RET突变肺癌的关键。随着基因测序技术的发展，越来越多的RET突变被识别，为精准治疗提供了依据。

靶向药物治疗进展

多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）

：卡博替尼、凡德替尼等药物能够抑制RET激酶的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长。然而，这些药物由于作用靶点较多，可能导致疗效不一、耐药等局限性。

高选择性RET抑制剂

：普拉替尼、塞尔帕替尼等药物对RET突变具有高选择性抑制作用，相较于多靶点TKI，疗效更佳，已成为RET突变肺癌的一线治疗选择。这些药物的高选择性降低了非靶点效应，减少了副作用，提高了治疗的安全性和耐受性。

新型靶向药物

：随着对RET突变机制的深入研究，一些新型靶向药物正在临床研究中，如RET-ADC药物和双靶点抑制剂等。这些药物有望为RET突变肺癌患者提供更多的治疗选择，并可能克服现有药物的耐药问题。

总结

RET突变肺癌作为一种罕见但预后较差的肺癌类型，其发病机制、临床表现及治疗策略与传统肺癌有所不同。随着靶向药物的不断发展和应用，RET突变肺癌患者的治疗前景变得更加光明。未来的研究需要进一步探索靶向药物的耐药机制，开发更多的新型靶向药物，以改善患者的预后。同时，加强对临床医生的宣教，提高对RET突变肺癌的诊断率和治疗率，这对于改善患者的生活质量具有重要意义。通过精准医疗的进一步发展，我们有理由相信，RET突变肺癌患者的治疗将更加个体化、有效化，为患者带来更多的生存希望。

张代忠

达州市中心医院