肝内胆管癌靶向治疗进展

在恶性肿瘤的治疗领域，随着对肿瘤分子机制的深入理解，靶向治疗成为了治愈希望的新曙光。肝内胆管癌（ICC）是胆管癌的一种，预后差，治疗手段有限。近年来，针对FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变的靶向治疗在ICC的治疗中显示出了令人鼓舞的进展。本文旨在对FGFR突变的肝内胆管癌的靶向治疗进展进行综述，探讨其在康复治疗中的角色和潜力。

FGFR突变在肝内胆管癌中的重要性

FGFR是一组跨膜受体，涉及细胞增殖、分化和存活过程。FGFR基因突变或FGFR信号通路异常激活，在多种肿瘤中扮演着重要角色。在肝内胆管癌中，FGFR2融合或重排是最常见的FGFR变异类型，发生率约为10-20%。这些变异导致FGFR信号通路异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。因此，针对FGFR的靶向治疗成为ICC治疗的潜在策略。

FGFR靶向治疗药物的研究与进展

FGFR抑制剂

：FGFR抑制剂通过阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前，已有多种FGFR抑制剂进入临床试验阶段。例如，一种口服小分子抑制剂在FGFR突变的ICC患者中显示出良好的疗效和安全性，其客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）均优于传统化疗。

免疫联合治疗

：随着免疫治疗的兴起，FGFR抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合治疗策略也受到关注。初步研究显示，FGFR抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂的联合应用可能通过协同机制增强抗肿瘤效应，提高治疗效果。

FGFR靶向治疗的挑战与展望

尽管FGFR靶向治疗在ICC治疗中展现出潜力，但仍面临一些挑战：

患者选择

：FGFR突变在ICC中的发生率相对较低，且不同ICC患者的FGFR变异类型和丰度存在差异。因此，精确的患者选择和生物标志物的识别是实现个体化治疗的关键。

耐药性问题

：随着FGFR抑制剂的广泛应用，耐药性的出现成为限制其疗效的主要问题。研究者正通过多种机制探索耐药性的原因，并寻找克服耐药性的新策略。

联合治疗的优化

：免疫联合治疗为ICC的治疗提供了新思路，但如何优化联合方案，提高疗效的同时减少副作用，仍是未来研究的重点。

总之，针对FGFR突变的肝内胆管癌的靶向治疗已经取得了显著进展，并在康复治疗中展现出潜力。随着研究的深入，我们有望为ICC患者提供更有效的治疗选择，改善其预后。未来的研究需要聚焦于患者选择、耐药性问题以及联合治疗的优化，以实现更精准、更有效的个体化治疗。

黄海福

广州中医药大学深圳医院(福田)