非小细胞肺癌KRAS突变的筛查与治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一，约30%的NSCLC患者存在KRAS突变。KRAS突变与患者的预后和治疗反应密切相关，因此对NSCLC患者进行KRAS突变的筛查具有重要意义。

一、KRAS突变的筛查

筛查方法 KRAS突变的检测主要采用分子生物学技术，包括PCR法、测序法和基因芯片法等。目前最常用的方法是PCR-Sanger测序法和二代测序（NGS）法。两者均具有较高的灵敏度和特异性，但NGS法可以同时检测多个基因突变，具有更高的效率。

样本要求 KRAS突变检测的样本主要包括组织样本和液体活检样本。组织样本包括手术切除的肿瘤组织、穿刺活检和支气管镜活检等；液体活检样本包括外周血和胸腔积液等。液体活检具有无创、实时监测等优点，但准确性略低于组织样本。

筛查时机 KRAS突变筛查的最佳时机为肺癌确诊后、治疗前。对于晚期NSCLC患者，若初始治疗无效，可在病情进展后再次进行KRAS突变检测，以指导后续治疗。

二、KRAS突变NSCLC的治疗

传统治疗方法 对于KRAS突变NSCLC患者，传统的治疗方案主要包括化疗、放疗和靶向治疗。化疗是晚期NSCLC的标准治疗方案，常用的药物包括铂类药物、紫杉醇类和吉西他滨等。对于部分KRAS突变患者，放疗可以作为局部治疗手段，缓解症状、提高生活质量。靶向治疗主要针对EGFR突变患者，KRAS突变患者对EGFR-TKI不敏感。

新型治疗方法 近年来，针对KRAS突变NSCLC的新型治疗方法不断涌现，主要包括免疫治疗、KRAS-G12C抑制剂和MEK抑制剂等。免疫治疗通过激活机体免疫系统，增强对肿瘤细胞的杀伤作用。KRAS-G12C抑制剂针对KRAS G12C突变患者，可抑制KRAS蛋白的活性。MEK抑制剂通过阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。

个体化治疗 KRAS突变NSCLC患者的治疗需要根据患者的基因突变类型、病理类型、分期和基础疾病等因素综合考虑，制定个体化治疗方案。对于部分患者，可采用多学科综合治疗模式，包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。

总之，KRAS突变NSCLC患者的筛查和治疗是一个复杂的过程，需要多学科团队的协作和个体化治疗策略。随着新型治疗方法的不断涌现，KRAS突变NSCLC患者的预后有望得到改善。

卢央芳

宁波市医疗中心李惠利东部医院