大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的最新研究进展

急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）是儿童中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率占儿童白血病的75%以上。其中，浆细胞白血病（Plasma Cell Leukemia, PCL）是急性淋巴细胞白血病的一种罕见亚型，临床表现为浆细胞异常增多，预后较差。近年来，大剂量甲氨蝶呤（High-dose Methotrexate, HD-MTX）已成为儿童ALL治疗的重要组成部分，其疗效和安全性得到了广泛认可。本文将综述HD-MTX在儿童ALL治疗中的最新研究进展。

HD-MTX的作用机制 甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，通过抑制二氢叶酸还原酶（DHFR），阻断嘌呤核苷酸的合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖。HD-MTX剂量较大，可以迅速达到血浆浓度峰值，提高药物在肿瘤细胞内的浓度，增强抗肿瘤作用。此外，HD-MTX在肿瘤细胞内的浓度远高于正常细胞，减少了对正常细胞的毒副作用。

HD-MTX在ALL治疗中的应用 HD-MTX已成为儿童ALL诱导缓解、巩固治疗和维持治疗的重要药物。在诱导缓解阶段，HD-MTX联合其他化疗药物，如长春新碱、泼尼松等，可提高完全缓解率。在巩固治疗阶段，HD-MTX与其他药物交替使用，可减少肿瘤细胞的耐药性。在维持治疗阶段，HD-MTX可用于维持病情稳定，降低复发风险。

HD-MTX的剂量和给药方案 HD-MTX的剂量根据患儿的年龄、体重和肾功能进行调整。一般剂量为5-10g/m²，每2-3周给药一次。给药方案包括静脉推注、持续静脉滴注和鞘内注射。静脉推注可迅速达到血浆浓度峰值，但对血管刺激较大；持续静脉滴注可减少对血管的刺激，但需较长时间；鞘内注射可直接作用于中枢神经系统，降低中枢神经系统白血病的风险。

HD-MTX的疗效和安全性 多项临床研究表明，HD-MTX可显著提高儿童ALL的完全缓解率和无病生存率。与传统剂量甲氨蝶呤相比，HD-MTX可降低复发风险，提高长期生存率。在安全性方面，HD-MTX的主要不良反应包括肝肾功能损害、骨髓抑制和黏膜炎等，但通过水化、碱化和叶酸解救等措施，可有效减轻毒副作用。

HD-MTX与其他药物的联合应用 HD-MTX可与其他化疗药物、靶向药物和免疫治疗药物联合应用，进一步提高ALL的疗效。例如，HD-MTX联合酪氨酸激酶抑制剂可提高费城染色体阳性ALL的完全缓解率；HD-MTX联合CD19 CAR-T细胞治疗可提高难治/复发ALL的长期生存率。

总结与展望 综上所述，HD-MTX在儿童ALL治疗中具有重要地位，可提高完全缓解率和长期生存率。未来研究应进一步探索HD-MTX的最佳剂量和给药方案，评估与其他药物联合应用的疗效和安全性，以优化儿童ALL的治疗方案。同时，针对浆细胞白血病等ALL亚型，应加强基础研究和临床研究，提高亚型特异性治疗水平，改善患儿预后。

户庆峰

商丘市第一人民医院