周军教授：胰腺癌新型免疫治疗探索｜CGOG2024

胰腺癌因其高侵袭性和较差的预后而成为全球范围内癌症死亡的主要原因之一。传统的治疗手段包括手术、化疗和放疗，但这些方法往往效果有限，特别是对于晚期胰腺癌患者而言。近年来，随着免疫治疗研究的深入，新型免疫治疗策略逐渐成为胰腺癌治疗领域的新焦点。本文将探讨胰腺癌新型免疫治疗的探索及其临床应用前景。

胰腺癌的流行病学与治疗现状

胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，其在全球范围内的发病率和死亡率均较高。据估计，每年全球有超过40万人被诊断为胰腺癌，而其中大多数患者在确诊时已处于晚期。胰腺癌的五年生存率仅为8%左右，这主要是因为胰腺癌早期症状不明显，且缺乏有效的早期诊断手段。目前，胰腺癌的治疗主要包括手术切除、化疗和放疗，但对于晚期患者而言，这些传统治疗手段往往难以取得理想效果。

免疫治疗的基本原理

免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统对抗癌症的新型治疗方法。免疫系统是人体抵御外来病原体和异常细胞的天然屏障，其中T细胞是识别和清除肿瘤细胞的关键免疫细胞。然而，在胰腺癌等恶性肿瘤中，肿瘤细胞往往能够通过多种机制逃避免疫系统的监测和攻击。免疫治疗的目标之一就是恢复或增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，从而实现抗肿瘤效应。

新型免疫治疗策略

免疫检查点抑制剂

：免疫检查点是调节T细胞活性的重要分子，如PD-1和CTLA-4。它们在正常情况下防止免疫系统过度反应，但在肿瘤微环境中，肿瘤细胞可能利用这些检查点分子抑制T细胞的活性。免疫检查点抑制剂通过阻断这些分子，恢复T细胞的抗肿瘤功能。

细胞疗法

：通过提取患者自身的T细胞，经过体外扩增和基因工程改造后，再输回患者体内，使其具有更强的抗肿瘤能力。其中，CAR-T细胞疗法和TCR-T细胞疗法是两种主要的细胞疗法。

肿瘤疫苗

：通过注射肿瘤相关抗原，刺激机体产生特异性的免疫应答，增强免疫系统对肿瘤的识别和攻击。

新型免疫治疗在胰腺癌中的应用

尽管免疫治疗在一些癌症类型中取得了显著成效，但在胰腺癌中的效果仍不理想。胰腺癌的肿瘤微环境复杂，存在大量的免疫抑制细胞和免疫抑制因子，这限制了免疫治疗的效果。然而，随着对胰腺癌肿瘤微环境和免疫逃逸机制的深入理解，新型免疫治疗策略正在不断探索中。例如，通过联合使用免疫检查点抑制剂和其他治疗手段，如化疗或放疗，可能增强免疫治疗的效果。

合理用药与个体化治疗

合理用药是提高免疫治疗疗效和减少副作用的关键。由于每个患者的肿瘤特性和免疫状态都不同，因此，个体化治疗策略显得尤为重要。通过精准的生物标志物检测，可以预测患者对免疫治疗的反应，从而为患者提供最适合的治疗方案。

结语

胰腺癌的新型免疫治疗是一个充满挑战和机遇的领域。随着研究的深入，我们有望开发出更有效的治疗策略，改善胰腺癌患者的预后。同时，合理用药和个体化治疗策略的应用，将进一步提高免疫治疗的安全性和有效性，为患者带来希望。

方鲲鹏

第二军医大学第三附属医院长海院区