非小细胞肺癌手术治疗：概述

非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。其中，RET基因突变是一种罕见但重要的分子亚型，对患者的治疗选择和预后有显著影响。本文将概述非小细胞肺癌中RET突变的特点、手术治疗原则及最新研究进展。

RET突变的病理机制

RET基因编码一种跨膜酪氨酸激酶受体，其正常功能是在神经发育和细胞信号传导中发挥作用。RET基因突变包括点突变和基因融合，这些突变会导致RET蛋白持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。RET突变在非小细胞肺癌中的发生率约为1-2%，与其他驱动基因突变（如EGFR、ALK等）相比，RET突变患者往往更年轻，且不吸烟或少量吸烟。

RET突变的诊断

RET突变的检测主要依赖于分子生物学技术，如荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）。在非小细胞肺癌患者中，尤其是年轻、不吸烟或有家族史的患者，推荐进行RET基因检测，有助于指导个体化治疗。

手术治疗原则

对于RET突变的非小细胞肺癌患者，手术治疗仍是首选治疗手段，尤其是对于早期（I-II期）患者。手术原则包括：

完全切除：手术目标是完全切除肿瘤及周围正常肺组织，以期达到根治效果。

淋巴结清扫：系统性淋巴结清扫有助于评估肿瘤分期和预后，指导后续治疗。

微创手术：随着技术进步，微创手术（如胸腔镜手术）在确保肿瘤切除彻底性的同时，可减少手术创伤和并发症。

个体化决策：对于部分晚期或有手术禁忌的患者，需综合评估手术风险与获益，制定个体化治疗方案。

术后辅助治疗

对于RET突变患者，术后辅助治疗的选择需综合考虑肿瘤分期、分子特征和患者状况。目前，靶向治疗是RET突变患者的主要治疗手段，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib）等RET抑制剂，已在临床试验中显示出良好疗效。对于部分患者，术后辅助化疗、放疗或免疫治疗也可能是合适的选择。

未来研究方向

RET突变非小细胞肺癌的治疗研究正不断进展。一方面，新型RET抑制剂的研发有望为患者提供更多治疗选择；另一方面，针对耐药机制的研究有助于优化治疗方案，延长患者生存。此外，基因检测技术的改进和普及，将有助于更多患者及时获得精准治疗。

总之，对于RET突变的非小细胞肺癌患者，手术仍是主要治疗手段，术后辅助治疗需根据患者具体情况制定。随着分子靶向治疗的进展，RET突变患者有望获得更精准、更有效的治疗，改善预后。

周世勇

天津市肿瘤医院