肝癌基础及免疫治疗进展

肝癌，作为全球范围内高发病率和死亡率的恶性肿瘤之一，对社会和家庭都带来了沉重的负担。本文将从肝癌的基础原理出发，探讨其免疫治疗的最新进展。

一、肝癌概述

肝癌是指发生在肝脏的恶性肿瘤，包括肝细胞癌（HCC）和肝内胆管癌（ICC）。其中，肝细胞癌占肝癌的75%至85%，是最常见的类型。肝癌的发病原因复杂，包括慢性肝炎病毒感染（乙肝和丙肝）、长期饮酒、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和遗传因素等。肝癌的临床表现多样，早期可无明显症状，随着肿瘤的增长，可能出现腹痛、黄疸、体重减轻等症状。

二、肝癌的发病机制

肝癌的发病机制涉及多个分子通路和信号传导系统的异常激活。其中，Wnt/β-catenin、TGF-β、PI3K/AKT/mTOR等信号通路在肝癌的发生和进展中扮演着关键角色。肿瘤微环境的变化，如免疫细胞的浸润、血管新生和炎症反应，也对肝癌的发展起到推动作用。

三、肝癌的诊断

肝癌的诊断依赖于影像学检查（如超声、CT、MRI）和血清学标志物（如甲胎蛋白AFP）。对于小肝癌，超声引导下的肝脏活检可以提供确诊。此外，PET-CT可用于评估肝癌的转移情况。

四、肝癌的治疗

肝癌的治疗包括手术切除、局部消融、介入治疗、化疗、靶向治疗和肝移植等。其中，手术切除是肝癌根治性治疗的首选，但许多患者因肿瘤分期晚或肝功能差而不适合手术。近年来，靶向治疗和免疫治疗的发展为肝癌患者提供了新的治疗选择。

五、肝癌的免疫治疗

免疫治疗通过激活或增强机体的免疫系统来对抗肿瘤。肝癌的免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和细胞免疫疗法等。

免疫检查点抑制剂

：包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。它们通过阻断肿瘤细胞免疫逃逸的途径，恢复T细胞对肿瘤的杀伤作用。多项临床研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂对肝癌患者具有较好的疗效和安全性。

肿瘤疫苗

：通过将肿瘤抗原呈递给免疫系统，激发特异性免疫反应。目前已有多种肝癌疫苗进入临床试验阶段。

细胞免疫疗法

：如CAR-T细胞疗法，通过基因工程改造T细胞，使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞。

六、免疫治疗的挑战与展望

尽管免疫治疗在肝癌领域取得了一定的进展，但仍面临诸多挑战。如患者对免疫治疗的响应异质性大，部分患者出现免疫相关不良事件等。未来的研究方向包括探索免疫治疗的生物标志物以预测疗效，以及开发新的免疫治疗策略以提高疗效和减少副作用。

综上所述，肝癌的基础研究和免疫治疗领域正在快速发展。随着对肝癌发病机制的深入了解和新治疗手段的不断涌现，我们有理由相信，肝癌患者的预后将得到显著改善。

丁文金

平煤神马集团总医院