非小细胞肺癌RET融合患者全程管理

在肺癌领域，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，其中约1-2%的患者存在RET基因融合。RET融合阳性患者因其独特的生物学特征，对特定靶向治疗有良好的响应。本文将探讨非小细胞肺癌RET融合患者的全程管理策略，旨在为临床医生提供科学、全面的治疗指导。

一、RET基因融合的识别

RET基因融合是指RET基因与另一个基因发生重排，导致RET蛋白异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。RET融合是NSCLC中一种罕见但重要的分子亚型，其检测对于指导精准治疗至关重要。临床上，推荐对所有新诊断的NSCLC患者进行RET融合的检测，尤其是那些不吸烟或有家族史的患者。

二、RET融合阳性NSCLC的治疗

靶向治疗

：对于RET融合阳性NSCLC患者，靶向治疗是首选。目前，已有多种RET抑制剂被批准用于临床，包括塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib）。这些药物通过特异性抑制RET蛋白，有效抑制肿瘤生长，改善患者预后。

免疫治疗

：尽管免疫治疗在NSCLC中取得了显著进展，但对于RET融合阳性患者，免疫治疗的效果有限。因此，免疫治疗通常不作为一线治疗，而是在靶向治疗无效或不耐受时考虑。

化疗

：对于RET抑制剂不可及或不耐受的患者，含铂双药化疗是传统的治疗方案。然而，化疗的疗效有限，且伴随较大的毒副作用。

三、耐药管理

RET融合阳性NSCLC患者在接受靶向治疗后可能会出现耐药。耐药机制复杂，可能包括RET基因二次突变、旁路信号激活等。针对耐药患者的管理，需要综合评估患者的病情、耐药机制，并制定个体化的治疗方案。可能的策略包括更换靶向药物、联合治疗或化疗。

四、全程管理的挑战与展望

非小细胞肺癌RET融合患者的全程管理面临多重挑战，包括精准检测的普及、耐药机制的深入研究、新药的开发等。随着精准医学的不断发展，我们有望为RET融合阳性NSCLC患者提供更有效的治疗策略，改善患者的生存质量和预后。

总结

非小细胞肺癌RET融合患者的全程管理是一个复杂但至关重要的过程。通过精准的分子检测、有效的靶向治疗、合理的耐药管理，我们能够为患者提供个体化的治疗，最大化地延长生存时间和提高生活质量。随着新药和新疗法的不断涌现，我们有理由相信，RET融合阳性NSCLC患者的治疗前景将更加光明。

梁文华

广州医科大学附属第一医院总院