肝内胆管癌（ICC）患者预后通常较差，近年来发病率一直在上升，几乎没有治疗选择[1]。

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种发生在胆管上皮的恶性肿瘤，近年来其发病率在全球范围内呈上升趋势，特别是在亚洲地区。与胆管癌相关的预后通常较差，主要由于其早期症状不明显，诊断时往往已进展到晚期，且缺乏有效的治疗手段。本文将探讨ICC的疾病原理以及FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在ICC中的作用。

ICC的发病机制

胆管癌的发病机制复杂，涉及多种遗传和表观遗传因素。ICC的组织学类型可以大致分为肝内胆管细胞癌、肝内乳头状肿瘤和肝内粘液腺癌等。其发病可能与慢性胆管炎症、胆石症、寄生虫感染等多种因素相关。近年来研究发现，FGFR基因突变在ICC的发生发展中扮演着重要角色。

FGFR基因与ICC

FGFR基因家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员，它们是细胞表面受体，参与调控细胞增殖、分化和存活。FGFR基因突变可能导致信号通路异常激活，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。在ICC中，FGFR2基因融合和FGFR3基因突变较为常见，这些突变与肿瘤的侵袭性、转移能力增强以及预后不良相关。

FGFR突变与ICC预后的关系

FGFR2基因融合和FGFR3基因突变在ICC中的发生频率约为10-20%。研究表明，这些突变可能导致肿瘤细胞对某些化疗药物产生耐药性，使得治疗效果受限。同时，FGFR突变的ICC患者往往呈现出更差的预后，包括更短的无病生存期和总体生存期。

FGFR抑制剂的治疗前景

鉴于FGFR基因突变在ICC中的重要性，针对FGFR的靶向治疗成为了研究的热点。FGFR抑制剂能够特异性阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。临床试验表明，FGFR抑制剂对于携带FGFR突变的ICC患者显示出一定的疗效，尤其是在传统化疗无效的情况下。然而，FGFR抑制剂的应用也面临挑战，包括耐药性的产生和药物的副作用等。

结论

肝内胆管癌（ICC）是一种预后较差的恶性肿瘤，FGFR基因突变在其中扮演着关键角色。了解FGFR突变的机制有助于我们更好地认识ICC的发病原理，并为靶向治疗提供理论依据。随着FGFR抑制剂等新药的研发，我们期待未来能为ICC患者提供更多的治疗选择，改善其预后。

王婷婷

南通市第一人民医院